專利名稱：抗腫瘤新藥ink128的合成新工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抗腫瘤新藥的合成エ藝，屬醫(yī)藥，化工技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
近50年的抗腫瘤藥物研究開發(fā)工作使腫瘤化療取得相當?shù)倪M步，特別是使血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者生存時間明顯延長，但嚴重威脅人類生命健康的占惡性腫瘤90%以上的實體瘤的治療尚未達到滿意的療效，仍有半數(shù)癌癥患者對治療無反應(yīng)或耐藥而最終導致治療失敗。因此，發(fā)現(xiàn)并開發(fā)新型抗腫瘤藥物仍然是藥學家所必須面對的十分艱巨而長期的使命與挑戰(zhàn)。隨著分子腫瘤學、分子藥理學的飛速發(fā)展使腫瘤本質(zhì)得以逐步闡明和掲示 ’大規(guī)?？焖俸Y選、組合化學、基因工程等先進技術(shù)的發(fā)明和應(yīng)用加速了藥物開發(fā)的進程；抗腫瘤藥物的研究與開發(fā)已進入ー個嶄新的時代，INK128做為治療乳腺腫瘤的特效藥現(xiàn)已進入2期臨床。

發(fā)明內(nèi)容
所述INK128エ藝合成路線，即以對甲氧基苯甲酸起始原料經(jīng)?；笈c丙ニ睛反應(yīng)再甲基化與水合肼關(guān)環(huán)得到3-氨基-5- (4-甲氧苯基)-吡唑-4-睛，結(jié)晶純化后與甲酰胺加熱關(guān)環(huán)得到目標母環(huán)，再烷基化，硝化，脫保護，還原，最后與溴化氰關(guān)環(huán)。所述如權(quán)利要求所述3-氨基-5-(4-甲氧苯基)-吡唑-4-睛的合成。所述如權(quán)利要求所述4-氨基-3-(4-甲氧苯基)嘧啶并I (氫)-吡唑的合成。所述如權(quán)利要求所述4-氨基-3- (4-甲氧苯基)嘧啶并I (異丙基)-吡唑的合成。所述如權(quán)利要求所述4-氨基-3-(4-羥苯基)嘧啶并I (異丙基)-吡唑的合成。所述如權(quán)利要求所述4-氨基-3- (4-羥基-3-硝基苯)嘧啶并I (異丙基)-吡唑的合成。所述如權(quán)利要求所述4-氨基-3- (4-羥基-3-氨基苯)嘧啶并I (異丙基)-吡唑的合成。上述以對甲氧基苯甲酸為起始原料的化學反應(yīng)路線如下
權(quán)利要求
1.所述INK128エ藝合成路線，即以對甲氧基苯甲酸起始原料經(jīng)?；笈c丙ニ睛反應(yīng)再甲基化與水合肼關(guān)環(huán)得到3-氨基-5- (4-甲氧苯基)-吡唑-4-睛，結(jié)晶純化后與甲酰胺加熱關(guān)環(huán)得到目標母環(huán)，再烷基化，硝化，脫保護，還原，最后與溴化氰關(guān)環(huán)。
2.所述如權(quán)利要求所述3-氨基-5-(4-甲氧苯基)-吡唑-4-睛的合成。
3.所述如權(quán)利要求所述4-氨基-3-(4-甲氧苯基)嘧啶并I(氫)_吡唑的合成。
4.所述如權(quán)利要求所述4-氨基-3-(4-甲氧苯基)嘧啶并I(異丙基)-吡唑的合成。
5.所述如權(quán)利要求所述4-氨基-3-(4-羥苯基)嘧啶并I(異丙基)-吡唑的合成。
6.所述如權(quán)利要求所述4-氨基-3-(4-羥基-3-硝基苯)嘧啶并I(異丙基)-吡唑的合成。
7.所述如權(quán)利要求所述4-氨基-3-(4-羥基-3-氨基苯)嘧啶并I (異丙基)-吡唑的合成。
全文摘要
本發(fā)明公開了抗腫瘤新藥INK128的合成新工藝，所述INK128工藝合成路線，即以對甲氧基苯甲酸起始原料經(jīng)?；笈c丙二睛反應(yīng)再甲基化與水合肼關(guān)環(huán)得到3-氨基-5-(4-甲氧苯基)-吡唑-4-睛，結(jié)晶純化后與甲酰胺加熱關(guān)環(huán)得到目標母環(huán)，再烷基化，硝化，脫保護，還原，最后與溴化氰關(guān)環(huán)。
文檔編號C07D487/04GK102653540SQ20121007831
公開日2012年9月5日 申請日期2012年3月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月22日
發(fā)明者丁炬平, 余強, 張仁延, 張福治 申請人:盛世泰科生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司