專利名稱：一種dl-2-氨基丁酰胺制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種以2-溴丁酸烷基酯為原料，直接經(jīng)過液氨的氨解，再通過有機溶劑萃取分離獲得重要醫(yī)藥中間體DL-2-氨基丁酰胺的制備方法。
背景技術(shù)：
左乙拉西坦(Levetiracetam是一種卩比咯燒酮衍生物)是比利時UCB公司研究開發(fā)，于2000年4月獲FDA批準(zhǔn)，在美國上市，是目前唯一用于治療局限性及繼發(fā)性全身性癲癇的藥品，左乙拉西坦分子結(jié)構(gòu)如下
K
NH2左乙拉西坦的合成路線主要有兩種I、先成環(huán)合成路線以2-吡咯烷酮為起始原料，經(jīng)成鹽和取代得外消旋中間體(±)-α-乙基-(2-氧-I-吡咯烷基)乙酸，再以(R)-a-苯乙胺為拆分劑，得到中間體- a -乙基-(2-氧-I-吡咯烷基)乙酸，(S) - a -乙基-(2_氧-I-吡咯烷基)乙酸依次經(jīng)過酯化和酰胺化反應(yīng)，得到左乙拉西坦及9個衍生物雜質(zhì)[US4943639]。2、后成環(huán)合成路線由4-氯丁酰氯與L-2-氨基丁酰胺反應(yīng)成環(huán)得到左乙拉西坦[CN101550099A]。其化學(xué)反應(yīng)方程式如下
I hV/^ rA
+ H2N-K^0^
NH2NH2由于方法I采用先合成后拆分的工藝，反應(yīng)產(chǎn)物中存在多種衍生物雜質(zhì)，分離制備難度大，生產(chǎn)成本高，工業(yè)上難以實現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)。目前工業(yè)生產(chǎn)基本采用方法2的合成路線，在方法2中以L-2-氨基丁酰胺鹽酸鹽為原料合成左乙拉西坦為首選工藝，而DL-2-氨基丁酰胺是制備L-2-氨基丁酰胺鹽酸鹽重要中間體。DL-2-氨基丁酰胺結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種DL-2-氨基丁酰胺的制備方法，其特征時以2-溴丁酸烷基酯為原料，在液氨中直接氨解合成DL-2-氨基丁酰胺，氨解后采用有機溶劑萃取法進(jìn)行產(chǎn)品分離，具體步驟為步驟I將2-溴丁酸甲酯或2-溴丁酸乙酯或2-溴丁酸丙酯或2-溴丁酸丁酯輸送到高壓反應(yīng)釜中； 步驟2向高壓反應(yīng)釜中通入液氨，原料和液氨的摩爾比在1:10到1:50之間，加熱高壓反應(yīng)釜到20°C _120°C，反應(yīng)1-15個小時，并控制反應(yīng)釜的壓力小于5MPa ； 步驟3 :反應(yīng)結(jié)束后，回收多余的氨氣，用水溶解反應(yīng)后的物料，真空濃縮回收反應(yīng)生成的烷基醇類； 步驟4:用有機溶劑萃取DL-2氨基丁酰胺水溶液，真空濃縮回收有機溶劑得到DL-2-氨基丁酰胺油狀物。
全文摘要
本發(fā)明屬于化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種以2-溴丁酸烷基酯為原料，直接經(jīng)過液氨的氨解，再通過有機溶劑萃取分離獲得重要醫(yī)藥中間體DL-2-氨基丁酰胺的制備方法。本發(fā)明采用化學(xué)法合成DL-2-氨基丁酰胺，有機溶劑萃取分離產(chǎn)品，生產(chǎn)工藝簡單，成本低，與傳統(tǒng)工藝相比，更具有生產(chǎn)量大，生產(chǎn)周期短等優(yōu)點。
文檔編號C07C231/14GK102633675SQ20121010464
公開日2012年8月15日 申請日期2012年4月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月10日
發(fā)明者劉均忠, 劉茜, 張宏娟, 徐禮生, 焦慶才, 王治元 申請人:南京大學(xué)