專利名稱：一種合成磷霉素氨丁三醇的新方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種磷霉素氨丁三醇制備的新方法，本發(fā)明提出了一條更加簡便、低成本的合成磷霉素氨丁三醇鹽的新方法。
背景技術(shù)：
磷霉素是ー種廣譜、低毒、不易致敏、不易產(chǎn)生耐藥，與大多數(shù)抗菌素具有協(xié)同作用的ー種抗菌素，對葡萄球菌、大腸桿菌、腦膜炎雙球菌、淋球菌、傷寒桿菌、沙雷氏菌、變形桿菌、綠膿桿菌、痢疾桿菌以及幽門螺旋桿菌等均敏感，可抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，是ー種繁殖期的殺菌劑，對大部分鏈球菌、綠膿桿菌、奇異變形桿菌以及部分肺炎桿菌和吲哚陰性變形菌均具有抑制作用。磷霉素適用于尿路、呼吸道、消化道、婦科、皮膚軟組織以及其他部位感染和敗血癥。ロ服給藥可治療腸道感染、尿路感染、沙雷氏菌感染、幽門螺旋桿菌感染以及瞼炎、麥粒腫、中耳炎、副鼻竇炎、淚囊炎等等；靜脈注射可治療呼吸道感染、泌尿道感染、敗血癥以及盆腔炎、附件炎、子宮內(nèi)感染等婦科疾病，應(yīng)用范圍十分廣泛。磷霉素氨丁三醇由意大利Zambon公司1981年發(fā)明，該鹽具有水溶性好、ロ服吸收快、生物利用度高等特點，本品屬抗生素類藥，分子結(jié)構(gòu)與磷酸烯醇丙酮酸相似，故可競爭同一轉(zhuǎn)移酶，使細(xì)菌細(xì)胞壁的早期和成受阻，而導(dǎo)致細(xì)菌體破裂，死亡。磷霉素氨丁三醇與青霉素類、頭孢菌素類、氨基苷類等抗生素，合用時呈協(xié)同效果強化作用井延緩抗藥性的產(chǎn)生。用于對本品敏感的致病菌所引起的下尿路感染，如膀胱炎、尿道炎等。磷霉素氨丁三醇的結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種磷霉素氨丁三醇合成新方法，其特征在于該方法的操作步驟如下 (1)制備甲基三氧化錸手性配體將手性雙哌啶衍生物和甲基三氧化錸反應(yīng)，得到甲基三氧化錸和手性雙哌啶的螯合配體； (2)在手性配體的催化下，使用過氧化氫對順丙烯磷酸不對稱環(huán)氧化； (3)加入氨丁三醇，調(diào)節(jié)pH值，生成磷霉素氨丁三醇鹽粗品； (4)將磷霉素氨丁三醇溶解于甲醇中，進(jìn)行精制脫色，得到磷霉素氨丁三醇的純品。
2.如權(quán)利要求I中所述的合成磷霉素氨丁三醇的方法，其特征在于，在步驟(I)中所用的手性雙哌啶衍生物與甲基三氧化錸的摩爾比為I : I 3。
3.如權(quán)利要求I中所述的合成磷霉素氨丁三醇的方法，其特征在于，在步驟(2)反應(yīng)中所用的順丙烯磷酸，手性雙哌啶衍生物與甲基三氧化錸的摩爾比為I : O 0.1 0.5 3。
4.如權(quán)利要求I中所述的合成磷霉素氨丁三醇的方法，其特征在于，在步驟(3)中所用的順丙烯磷酸與氨丁三醇的摩爾比為I : 0. 5 I. 5。
5.如權(quán)利要求I中所述的合成磷霉素氨丁三醇的方法，其特征在于，在步驟(3)中調(diào)節(jié)PH范圍為4 6. 5。
6.如權(quán)利要求2中所述的方法，其特征在于，在步驟(I)中所用的手性雙哌啶衍生物與甲基三氧化錸的摩爾比為I : 2。
7.如權(quán)利要求3中所述的方法，其特征在于，在步驟(2)反應(yīng)中所用的順丙烯磷酸，手性雙哌啶衍生物與甲基三氧化錸的摩爾比為I : 0.005 1.5。
8.如權(quán)利要求4中所述的方法，其特征在于，在步驟⑶中所用的順丙烯磷酸與氨丁三醇的摩爾比為I : I。
9.如權(quán)利要求5中所述的方法，其特征在于，在步驟(3)中調(diào)節(jié)PH范圍為5.5。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種合成磷霉素氨丁三醇的新方法，是通過順丙烯磷酸在手性配體的催化下直接氧化，得到光學(xué)純的游離磷霉素酸，加入等當(dāng)量的氨丁三醇中和反應(yīng)得到磷霉素氨丁三醇。
文檔編號C07C215/10GK102659842SQ20121011390
公開日2012年9月12日 申請日期2012年4月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月18日
發(fā)明者沈兵, 燕立兵, 燕立波, 王麗, 程思 申請人:安徽賽諾醫(yī)藥化工有限公司, 江蘇開元醫(yī)藥化工有限公司