專(zhuān)利名稱(chēng)：藥物中間體2-氨基降冰片烷的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種重要的醫(yī)藥和化工助劑中間體的合成方法，具體地說(shuō)是ー種2-氨基降冰片烷烴的制備方法。
背景技術(shù)：
2-氨基降冰片烷，是ー種用途廣泛的精細(xì)化學(xué)品，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、化妝品、香料以及化工助劑等領(lǐng)域。目前關(guān)于制備2-氨基降冰片烷烴鹽酸鹽的方法路線復(fù)雜、收率較低。

發(fā)明內(nèi)容
基于以上技術(shù)背景，本發(fā)明提供的制備方法g在改進(jìn)2-氨基降冰片烷烴鹽酸鹽的合成路線與生產(chǎn)エ藝，降低成本，提高產(chǎn)品收率，提高了安全性，同時(shí)豐富有機(jī)合成方法學(xué)。本方案包含如下步驟
2_氨基降冰片烷的制備方法，以降冰片烯為起始原料，首先在有機(jī)溶劑中于低溫條件下與甲硼烷-四氫呋喃加合物反應(yīng)制得降冰片硼烷，然后將降冰片硼烷置于氨水中，攪勻冷卻，緩慢滴加次氯酸鈉溶液，滴畢，在15-25°C條件下反應(yīng)6 10h后，向反應(yīng)體系中加入無(wú)機(jī)酸，經(jīng)分離、堿化、洗滌、干燥、濃縮得2-氨基降冰片烷。為了達(dá)到更好的效果，其中的有機(jī)溶劑為無(wú)水四氫呋喃。向反應(yīng)體系中滴加甲硼烷-四氫呋喃加合物時(shí)，保持體系溫度不高于10°c，進(jìn)ー步優(yōu)選為0-5°C。次氯酸鈉溶液在引入反應(yīng)體系前經(jīng)預(yù)冷處理至(TC。滴加次氯酸鈉溶液后在20°C反應(yīng)8h。向反應(yīng)體系中加入的無(wú)機(jī)酸為濃鹽酸。加入無(wú)機(jī)酸后的分離、堿化、洗滌、干燥、濃縮等為常規(guī)操作即可，此處不再贅言。堿化時(shí)所用堿優(yōu)選為濃氫氧化鈉溶液，依照每1000克NaOH溶于2升0°C的水中來(lái)制備。所述甲硼烷-四氫呋喃加合物的制備包括如下步驟首先在惰性環(huán)境下于0°C向三ロ燒瓶中加入硼氫化鈉和ニ甘醇ニ甲醚，隨后滴加三氟化硼的こ醚溶液，磁力攪拌，在冰水浴下吸收硼烷氣體得到濃度為I. 7-2. 3mol/L的甲硼烷-四氫呋喃加合物溶液，避光低溫保存。為了達(dá)到更好的效果，所述惰性環(huán)境為干燥的氮?dú)獗Ｗo(hù)，所需全部玻璃儀器均在110°C下干燥后趁熱裝配，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下冷卻至室溫。三氟化硼こ醚溶液為bp: 126°C /760mmHg處理如下每500ml BF3*Et20中加入2g CaH2和IOml無(wú)水こ醚，氮?dú)獗Ｗo(hù)下在70°C 蒸出，得無(wú)色透明溶液，避光保存；ニ甘醇ニ甲醚為d = O. 9451, bp = 162 °C, mp = -68 °C處理如下=CaH2干燥保存1-2天至無(wú)氣泡溢出，減壓78°C蒸出。本發(fā)明還涉及依照本發(fā)明方法制備出的2-氨基降冰片烷在制備2-氨基降冰片烷烴鹽酸鹽中的應(yīng)用，包括下列步驟在冰水浴條件下，向こ醚和無(wú)水こ醇的混合液中緩慢滴加こ酰氯，滴畢，繼續(xù)攪拌30min，然后滴加2-氨基降冰片烷烴的こ醚溶液，過(guò)濾，洗滌濾
權(quán)利要求
1.2-氨基降冰片烷的制備方法，其特征在于包含下列步驟以降冰片烯為起始原料，首先在有機(jī)溶劑中于低溫條件下與甲硼烷-四氫呋喃加合物反應(yīng)制得降冰片硼烷，然后將降冰片硼烷置于氨水中，攪勻冷卻，緩慢滴加次氯酸鈉溶液，滴畢，在15-25°C條件下反應(yīng)6 IOh后，向反應(yīng)體系中加入無(wú)機(jī)酸，經(jīng)分離、堿化、洗滌、干燥、濃縮得2-氨基降冰片烷。
2.如權(quán)利要求I所述制備方法，其中的有機(jī)溶劑為無(wú)水四氫呋喃；向反應(yīng)體系中滴加甲硼烷-四氫呋喃加合物時(shí)，保持體系溫度不高于10°C。
3.如權(quán)利要求I中所述制備方法，其特征在于所述低溫條件是指0_5°C。
4.如權(quán)利要求I中所述的制備方法，其特征在于次氯酸鈉溶液在引入反應(yīng)體系前經(jīng)預(yù)冷處理至0°C ;滴加次氯酸鈉溶液后在20 V反應(yīng)8h。
5.如權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于向反應(yīng)體系中加入的無(wú)機(jī)酸為濃鹽酸。
6.如權(quán)力要求I所述的制備方法，其特征在于堿化時(shí)所用堿為濃氫氧化鈉溶液，依照每1000克NaOH溶于2升(TC的水中來(lái)制備。
7.如權(quán)力要求I所述的制備方法，其特征在于所述甲硼烷-四氫呋喃加合物的制備包括如下步驟首先在惰性環(huán)境下于0°C向三口燒瓶中加入硼氫化鈉和二甘醇二甲醚，隨后滴加三氟化硼的乙醚溶液，磁力攪拌，在冰水浴下吸收硼烷氣體得到濃度為I. 7-2. 3mol/L的甲硼烷-四氫呋喃加合物溶液，避光低溫保存。
8.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于所述惰性環(huán)境為干燥的氮?dú)獗Ｗo(hù)，所需全部玻璃儀器均在110°C下干燥后趁熱裝配，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下冷卻至室溫。
9.如權(quán)利要求8中所述的制備方法，其特征在于三氟化硼乙醚溶液為bp:126°C /760mmHg處理如下每500ml BF3^Et2O中加入2g CaH2和IOml無(wú)水乙醚，氮?dú)獗Ｗo(hù)下在70°C蒸出，得無(wú)色透明溶液，避光保存；二甘醇二甲醚為d = O. 9451, bp = 162°C, mp = -68°C處理如下CaH2干燥保存1-2天至無(wú)氣泡溢出，減壓78°C蒸出。
10.如權(quán)力要求I所述的制備方法在制備2-氨基降冰片烷烴鹽酸鹽中的應(yīng)用，其特征在于包括下列步驟在冰水浴條件下，向乙醚和無(wú)水乙醇的混合液中緩慢滴加乙酰氯，滴畢，繼續(xù)攪拌30min，然后滴加2-氨基降冰片烷烴的乙醚溶液，過(guò)濾，洗滌濾餅，干燥得白色固體產(chǎn)物2-氨基降冰片烷鹽酸鹽。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥物中間體2-氨基降冰片烷的制備方法，屬于精細(xì)化工領(lǐng)域，以降冰片烯為起始原料，首先在有機(jī)溶劑中于低溫條件下與甲硼烷-四氫呋喃加合物反應(yīng)制得降冰片硼烷，然后將降冰片硼烷置于氨水中，攪勻冷卻，緩慢滴加次氯酸鈉溶液，滴畢，在15-25℃條件下反應(yīng)6~10h后，向反應(yīng)體系中加入無(wú)機(jī)酸，經(jīng)分離、堿化、洗滌、干燥、濃縮得2-氨基降冰片烷。本發(fā)明具有反應(yīng)速度快，產(chǎn)物收率高，生產(chǎn)成本低，適用于工業(yè)制備等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07C211/38GK102633650SQ201210121279
公開(kāi)日2012年8月15日 申請(qǐng)日期2012年4月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月24日
發(fā)明者劉東旺, 呂常山, 孟瑋, 張建廷, 王曉季, 陳曦 申請(qǐng)人:江西科技師范學(xué)院