專利名稱：一種純化羥基馬桑毒素的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種純化羥基馬桑毒素的方法，特別是涉及一種利用高速逆流色譜法純化羥基馬桑毒素的方法。
背景技術(shù)：
羥基馬桑毒素(tutin)屬于苦毒素倍半萜類化合物，CAS號(hào)2571-22-4，分子式C15H1806,分子量294. 33，分子結(jié)構(gòu)
I
羥基馬桑毒素為無味白色結(jié)晶，溶于水、乙醇、乙醚。羥基馬桑毒素是馬桑內(nèi)酯中治療精神分裂癥的主要有效成分，能夠消除精神癥狀，具有控制興奮、消除幻覺妄想以及使退縮少動(dòng)患者增加外界活動(dòng)能力的作用，對(duì)中樞神經(jīng)有防己毒樣的興奮作用。羥基馬桑毒素成分分離一般采用硅膠柱和制備液相。如文獻(xiàn)“馬桑寄生及馬桑子中內(nèi)酯成分分析方法的研究”方法采用生藥乙醇提取液經(jīng)聚酰胺柱凈化，在硅膠G薄層上，環(huán)己燒一乙酸乙酯(1:1)為展開劑，分離了馬桑毒素、羥基馬桑毒素、馬桑亭。還有文獻(xiàn)“馬桑內(nèi)酯的提取分離、衍生物合成及活性研究”采用的方法是馬桑干籽粉碎后用95%乙醇回流提取，提取液濃縮成浸膏，用石油醚萃取除去葉綠素和油，然后蒸餾水丙酮石油醚=3:1:1萃取，得水相和有機(jī)相，水相有不溶物，拌樣上大孔吸附樹脂柱層析，以水和甲醇混合溶液梯度洗脫，然后過硅膠柱層析，經(jīng)石油醚、乙酸乙酯梯度洗脫。通過柱層析分離、重結(jié)晶和制備高效液相等分離方法，得到羥基馬桑毒素、馬桑亭、馬桑寧三種馬桑內(nèi)酯。如上所述，現(xiàn)有純化羥基馬桑毒素的方法較為繁瑣，周期長，溶劑用量大等諸多缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷和不足，提供一種高效、快速純化羥基馬桑毒素的方法。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的
一種純化羥基馬桑毒素的方法，其特征在于以馬桑籽為原料，粉碎20-80目，采用70-80%丙酮溶液超聲提取2-3次，提取液過氧化鋁短柱，濃縮過柱液，所得浸膏利用高速逆流色譜法分離，紫外檢測器在線檢測，收集目標(biāo)成分，減壓干燥得高純度羥基馬桑毒素。所述的氧化鋁為中性氧化鋁，粒度120-300目。
所述的高速逆流色譜法分離操作步驟為取石油醚、乙酸乙酯、甲醇、水，按1-3:1-9:1-5:1-9比例充分混合，取上相注滿高速逆流色譜管，以700-1000rpm轉(zhuǎn)動(dòng)主機(jī)，泵入下相做流動(dòng)相，動(dòng)態(tài)平衡后，流動(dòng)相流速設(shè)置為l_4ml/min，用流動(dòng)相溶解浸膏進(jìn)樣，根據(jù)圖譜收集成分。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是采用了高速逆流色譜法純化，操作簡單，高效快速，樣品無損失，溶劑用量少，可以循環(huán)使用，可一次性制得含量不低于95%的羥基馬桑毒素。
具體實(shí)施例方式
下面將結(jié)合具體實(shí)施方式
進(jìn)一步說明本發(fā)明。實(shí)施例I :
馬桑籽干燥后，粉碎40目，取500g，加3倍量80%丙酮溶液超聲30分鐘，提取3次，提取 液過中性氧化鋁短柱(粒度120-300目)，過柱液濃縮成浸膏。取石油醚、乙酸乙酯、甲醇、水，按1:2:2:2比例充分混合，取上相注滿高速逆流色譜管，以SOOrpm轉(zhuǎn)動(dòng)主機(jī)，泵入下相做流動(dòng)相，動(dòng)態(tài)平衡后，流動(dòng)相流速設(shè)置為2ml/min，用流動(dòng)相溶解浸膏進(jìn)樣，紫外檢測器在線監(jiān)測，根據(jù)圖譜收集成分，連續(xù)進(jìn)樣，回收試劑減壓干燥，得白色粉末羥基馬桑毒素400mg，高效液相檢測含量96. 7%。實(shí)施例2:
馬桑籽干燥后，粉碎20目，取1000g，加5倍量70%丙酮溶液超聲30分鐘，提取2次，提取液過中性氧化鋁短柱(粒度120-300目)，過柱液濃縮成浸膏。取石油醚、乙酸乙酯、甲醇、水，按2:5:4:7比例充分混合，取上相注滿高速逆流色譜管，以900rpm轉(zhuǎn)動(dòng)主機(jī)，泵入下相做流動(dòng)相，動(dòng)態(tài)平衡后，流動(dòng)相流速設(shè)置為3ml/min，用流動(dòng)相溶解浸膏進(jìn)樣，紫外檢測器在線監(jiān)測，根據(jù)圖譜收集成分，連續(xù)進(jìn)樣，回收試劑減壓干燥，得白色粉末羥基馬桑毒素900mg,高效液相檢測含量97. 1%。
權(quán)利要求
1.一種純化羥基馬桑毒素的方法，其特征在于以馬桑籽為原料，粉碎20-80目，采用70-80%丙酮溶液超聲提取2-3次，提取液過氧化鋁短柱，濃縮過柱液，所得浸膏利用高速逆流色譜法分離，紫外檢測器在線檢測，收集目標(biāo)成分，減壓干燥得高純度羥基馬桑毒素。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的純化羥基馬桑毒素的方法，其特征在于所述的氧化鋁為中性氧化鋁，粒度120-300目。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的純化羥基馬桑毒素的方法，其特征在于所述的高速逆流色譜法分離操作步驟為取石油醚、乙酸乙酯、甲醇、水，按1-3:1-9:1-5:1-9比例充分混合，取上相注滿高速逆流色譜管，以700-1000rpm轉(zhuǎn)動(dòng)主機(jī)，泵入下相做流動(dòng)相，動(dòng)態(tài)平衡后，流動(dòng)相流速設(shè)置為l_4ml/min，用流動(dòng)相溶解浸膏進(jìn)樣，根據(jù)圖譜收集成分。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種純化羥基馬桑毒素的方法。方法是以馬桑籽為原料，粉碎20-80目，采用70-80%丙酮溶液超聲提取2-3次，提取液過氧化鋁短柱，濃縮過柱液，所得浸膏利用高速逆流色譜法分離，紫外檢測器在線檢測，收集目標(biāo)成分，減壓干燥得高純度羥基馬桑毒素。采用本方法純化羥基馬桑毒素，操作簡單，樣品無損失，制備周期短，溶劑用量少，可一次性制得純度不低于95%的產(chǎn)品，適合推廣使用。
文檔編號(hào)C07D493/20GK102659806SQ201210124419
公開日2012年9月12日 申請(qǐng)日期2012年4月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月26日
發(fā)明者劉東鋒, 楊成東 申請(qǐng)人:南京澤朗醫(yī)藥科技有限公司