專利名稱：3,4-二氫苯并吡喃[3,4-c]吡唑類三環(huán)化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備含吡唑環(huán)的三環(huán)化合物的方法，具體地說，涉及一種制備3，4_ 二氫苯并吡喃[3，4-c]吡唑類三環(huán)化合物的方法。
背景技術(shù)：
很多含有吡唑結(jié)構(gòu)的化合物(如安乃近、異丙基安替吡啉和煙酰胺基安替比林等)具有重要的生理活性。W02004/073610A2公開了一種雌激素調(diào)節(jié)劑，也涉及一類含吡唑環(huán)的三環(huán)化合物，所述的三環(huán)化合物結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種制備式I所示化合物的方法，其特征在于，所述方法包括下列步驟
2.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，其中R1為H，C1 C6直鏈或支鏈烷基或鹵素；R2為C1 C6直鏈或支鏈烷基，C3 C6的環(huán)烷基、芳環(huán)基或雜環(huán)基，或C1 C6直鏈或支鏈烷基或烷氧基取代的C3 C6的環(huán)烷基、芳環(huán)基或雜環(huán)基；X為N或CH ;Y為H或OH ;Z為H或OTBS ;所述雜環(huán)基的雜原子為O或S，雜原子個數(shù)為I。
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，其中R1為H，C1 C4直鏈或支鏈烷基，Cl或Br。
4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，其中R1為H，甲基，叔丁基或Br。
5.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，其中R2為C1 C4直鏈或支鏈烷基，三元環(huán)烷基，五元雜環(huán)基，六元芳環(huán)基，或C1 C3直鏈或支鏈烷基或烷氧基取代的六元芳環(huán)基；所述雜環(huán)基的雜原子為O或S，雜原子個數(shù)為I。
6.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，其中R2是丁基，環(huán)丙烷基，噻吩基，苯基，或甲基或甲氧基取代的苯基。
7.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，其中R2是正丁基，環(huán)丙烷基，2-噻吩基，苯基，對甲基苯基或?qū)籽趸交?br> 8.如權(quán)利要求I 7中任意一項所述的方法，其特征在于，其中式II所示化合物與溴乙酸乙酯于堿存在及回流狀態(tài)反應(yīng)，得到式III所示化合物。
9.如權(quán)利要求I 7中任意一項所述的方法，其特征在于，在堿、鈀催化劑和CuI存在下,式III所示化合物與炔經(jīng)Sonogashira反應(yīng),得到式IV所示化合物。
10.如權(quán)利要求I 7中任意一項所述的方法，其特征在于，在有惰性氣體存在的條件下，采用DIBAL-H還原式IV所示化合物，得到式V所示化合物。
11.如權(quán)利要求I 7中任意一項所述的方法，其特征在于，式V所示化合物與芳基磺酰肼在有無機酸存在及低于0°C條件下反應(yīng)，得到式VI所示化合物。
12.如權(quán)利要求I 7中任意一項所述的方法，其特征在于，在有惰性氣體存在的條件下，式VI所示化合物與三氟化硼和乙醚的混合物于低于0°C條件下反應(yīng)，得到目標(biāo)物。
全文摘要
本發(fā)明提供一種制備3，4-二氫苯并吡喃[3，4-c]吡唑類三環(huán)化合物的方法，所述方法的主要步驟是以式II所示化合物(具體結(jié)構(gòu)見說明書)為起始原料，依次經(jīng)與溴乙酸乙酯成醚、與炔經(jīng)過Sonogashira反應(yīng)、DIBAL-H還原、與芳香磺酰肼成腙、及用BF3乙醚催化關(guān)環(huán)得到目標(biāo)化合物。
文檔編號C07D491/052GK102675326SQ201210126219
公開日2012年9月19日 申請日期2012年4月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月26日
發(fā)明者馮玉蘭, 汪偉亮, 鄧衛(wèi)平, 高文強 申請人:華東理工大學(xué)