專利名稱：新型不對(duì)稱相轉(zhuǎn)移催化劑五氮雜二環(huán)及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)化合物合成領(lǐng)域，具體涉及ー種相轉(zhuǎn)移催化劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
不對(duì)稱相轉(zhuǎn)移催化是有機(jī)合成中非常有效的方法之一。通常相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)具有操作簡(jiǎn)單、條件溫和、適于放大和催化劑容易回收等優(yōu)點(diǎn)，因此相轉(zhuǎn)移催化是當(dāng)今最重要的有機(jī)合成方法之一，在エ業(yè)エ藝上也得到了廣泛應(yīng)用。最普遍的相轉(zhuǎn)移催化劑是季銨鹽。目前，不對(duì)稱相轉(zhuǎn)移催化劑主要分為以下三大類1.金雞納堿的衍生物；2. Maruoka的具有C2-對(duì)稱軸的聯(lián)ニ萘酚衍生的手性季銨鹽；3.其它類別。在二十世紀(jì)八十年代，主要的手性相轉(zhuǎn)移催化劑是金雞納堿的衍生物(參考文獻(xiàn)、a)Handbook of Phase Transfer Catalysis ；Sasson, Y. , Neumann, R. , Eds. ；BlackieAcademic & Professional London,1997. (b)Asymmetric Phase Transfer Catalysis ；Maruoka, K. , Ed. ；ffiley-VCH ffeinheim, Germany, 2008. (,c； Catalytic AsymmetricSynthesis, 3rd ed. ；0jima, I. ,Ed. ；ffiley Hoboken,NJ, 2010.) 1984 年，Merck 研究組報(bào)道了使用金雞納堿的衍生物作為相轉(zhuǎn)移催化劑催化茚酮的烷基化反應(yīng)。1989年，O’Donnell小組報(bào)道了金雞納堿的衍生物(下面的化合物分子式I或2)作為相轉(zhuǎn)移催化劑催化ニ苯甲酮亞胺甘氨酸叔丁酯的烷基化反應(yīng)(文獻(xiàn):0，Donnell, M. J. ；Bennett, ff. D. ；WU, S. Thestereoselective synthesis of a-amine acids by phase-transfer catalysis. [J].J. Am. Chem. Soc.，1989,111,2353-2355.)
權(quán)利要求
1.新型不對(duì)稱相轉(zhuǎn)移催化劑五氮雜二環(huán)的制備方法，其特征在于，包括步驟 A、將I當(dāng)量的手性二胺與2-5當(dāng)量的三乙胺溶于二氯甲烷中，降溫至5°C以下，逐漸加A 0. 3-0. 5當(dāng)量的三光氣或者硫光氣，攪拌4-5小時(shí)直到關(guān)環(huán)反應(yīng)結(jié)束；加入水停止反應(yīng)，再用二氯甲烷萃取，有機(jī)相用硫酸鈉干燥，然后除去溶劑，得到步驟A的中間產(chǎn)品； B、將3-3.5當(dāng)量的氫化鈉加入到四氫呋喃溶液中，攪拌，加入步驟A的中間產(chǎn)品到所述四氫呋喃溶液，攪拌并加入3. 5-4. 5當(dāng)量的鹵代烷烴，反應(yīng)結(jié)束后，得到步驟B的中間產(chǎn)品; C、將步驟B的中間產(chǎn)品溶于甲苯中，加入草酰氯，回流直至反應(yīng)結(jié)束，除去溶劑，得到步驟C的中間產(chǎn)品； D、取步驟C的中間產(chǎn)品0.3-0. 5當(dāng)量，溶解于乙腈和甲醇的混合溶液中，在0-5°C左右鼓入氨氣，加熱到55-65°C,攪拌靜置8-15小時(shí)；然后加入水,用二氯甲燒萃取,有機(jī)相用硫酸鈉干燥；去除溶劑，得到步驟D的中間產(chǎn)品胍化物； E、將所述步驟D的中間產(chǎn)品胍化物和步驟C的中間產(chǎn)品0.3-0. 5當(dāng)量溶于乙腈中，力口入三乙胺，攪拌直至反應(yīng)完全；再加入水，用二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相，用硫酸鈉干燥；去除溶劑，結(jié)晶得到所述不對(duì)稱相轉(zhuǎn)移催化劑五氮雜二環(huán)。
2.如權(quán)利要求I所述的新型不對(duì)稱相轉(zhuǎn)移催化劑五氮雜二環(huán)合成方法，其特征在于，所述步驟B具體包括將3-3. 5當(dāng)量的氫化鈉加入到四氫呋喃溶液中，攪拌，加入步驟A的中間產(chǎn)品到所述四氫呋喃溶液，攪拌并加入3. 5-4. 5當(dāng)量的鹵代烷烴，鹵代烷烴包括碘甲烷、碘乙烷中的至少一種，反應(yīng)結(jié)束后，去除溶劑并通過柱層色譜分離得到步驟B的中間產(chǎn)品。
3.—種通過權(quán)利要求I方法制成的不對(duì)稱相轉(zhuǎn)移催化劑五氮雜二環(huán)，其特征在于，具有以下任意一種化學(xué)結(jié)構(gòu)式
全文摘要
本發(fā)明公開了新型不對(duì)稱相轉(zhuǎn)移催化劑五氮雜二環(huán)及其制備方法，采用獨(dú)特全新的合成路線，是從手性胺出發(fā)合成，可以通過使用不同的手性胺和不同的鹵代烷烴得到不同結(jié)構(gòu)式的催化劑五氮雜二環(huán)，該催化劑用于合成反應(yīng)時(shí)不僅用量少，而且效率高，同時(shí)易于變換結(jié)構(gòu)，適用于各種不同的底物和廣泛的不對(duì)稱反應(yīng)中。
文檔編號(hào)C07C249/02GK102658199SQ201210148060
公開日2012年9月12日 申請(qǐng)日期2012年5月14日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月14日
發(fā)明者葉偉平, 徐俊燁 申請(qǐng)人:惠州市萊佛士制藥技術(shù)有限公司