專利名稱：工業(yè)化鹽酸吉西他濱的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種工業(yè)化生產(chǎn)的鹽酸吉西他濱的合成工藝。
背景技術(shù)：
鹽酸吉西他濱，化學名為2'-脫氧-2' ,2' -二氟胞苷鹽酸鹽，英文名為gemcitabine hydrochloride,是美國Eli Lilly公司研發(fā)的卩密唳核苷類似物，1995年在澳大利亞、芬蘭等國上市，商品名Gemzar。我國現(xiàn)已批準進口，中文商品名為健擇。本品結(jié)構(gòu)和阿糖胞苷(cytarabine)相似,屬于核苷類抗代謝抗腫瘤藥物,可滲入DNA使其鏈斷裂,起到細胞毒作用。目前主要的合成工藝為:
權(quán)利要求
1.一種工業(yè)化生產(chǎn)的鹽酸吉西他濱的合成工藝，路線如下:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟I中將常用的加入氨氣的方法換成添加濃氨水，增加了工藝的操作性，同時提高了反應(yīng)的產(chǎn)率。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟2中增加了冷凍結(jié)晶過夜的步驟，該操作很大地提高了反應(yīng)的產(chǎn)率。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種工業(yè)化生產(chǎn)的鹽酸吉西他濱的合成工藝，屬于化工產(chǎn)品合成工藝領(lǐng)域。它是以2′-脫氧-2′，2′-二氟胞苷-3′，5′-二苯甲酸酯，在含有氨水的甲醇溶液中脫苯甲酰保護基，成鹽得2′-脫氧-2′，2′-二氟胞苷鹽酸鹽，在丙酮-水混合溶劑中析晶分離得鹽酸吉西他濱純品。該反應(yīng)將步驟1中常用的加入氨氣的方法換成添加濃氨水，后續(xù)純化處理中也采用冷凍結(jié)晶過夜操作，增加了工藝的操作性，同時提高了反應(yīng)的產(chǎn)率，該合成工藝產(chǎn)品精制率較高，純度維持在純度99.8％以上。
文檔編號C07H19/073GK103232508SQ20121016012
公開日2013年8月7日 申請日期2012年5月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月22日
發(fā)明者易鎮(zhèn)海, 李方芝 申請人:湖北一半天制藥有限公司