專利名稱：一種5-溴-2-氨基-4-二甲氧基甲基嘧啶的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種5-溴-2-氨基-4- 二甲氧基甲基嘧啶的合成工藝技術改進，屬醫(yī)藥生物化工技術領域。還涉及通過該法得到的某些中間體。
背景技術：
5-溴-2-氨基-4- 二甲氧基甲基嘧啶是一種淺棕色固體，是一種重要的醫(yī)藥生物化工中間體。5-溴-2-氨基-4- 二甲氧基甲基嘧啶的制備，由丙酮醛縮二甲醇和N，N- 二甲基甲酰胺二甲基縮醛反應得到的4-( 二甲基氨基)-I, I- 二甲氧基-3- 丁烯-2-酮與硝酸胍關環(huán)，上溴，得到目標化合物。

發(fā)明內容
本發(fā)明主要對原工藝路線改進，使每步反應操作可控易操作，利于放大生產(chǎn)，并提高收率。本發(fā)明 提供式 (I ) 化合物
權利要求
1.一種5-溴-2-氨基-4- 二甲氧基甲基嘧啶的制備方法，氮氣保護下，將丙酮醛縮二甲醇、N，N- 二甲基甲酰胺二甲基縮醛和碳酸鉀加入反應瓶，加熱回流，后處理得油狀物4- ( 二甲基氨基)-1，1_ 二甲氧基-3- 丁烯-2-酮，將硝酸胍溶于水，用氫氧化鈉堿化，加入化合物4-( 二甲基氨基)-1，I-二甲氧基-3-丁烯-2-酮，攪拌，加入水，二氯甲烷萃取，合并有機相，濃縮得化合物2-氨基-4- 二甲氧基甲基嘧啶，化合物2-氨基-4- 二甲氧基甲基嘧啶溶于乙腈，冰鹽浴下冷卻，滴加溴素，后處理得目標化合物5-溴-2-氨基-4- 二甲氧甲基嘧啶。
2.如權利I要求所述5-溴-2-氨基-4-二甲氧基甲基嘧啶的制備方法，其特征在于丙酮醛縮二甲醇、N，N- 二甲基甲酰胺二甲基縮醛和無水碳酸鉀反應，反應溫度2(Γ80度，反應時間6 36小時。
3.如權利I要求所述5-溴-2-氨基-4-二甲氧基甲基嘧啶的制備方法，其特征在于化合物4- ( 二甲基氨基)-I, I- 二甲氧基-3- 丁烯-2-酮和硝酸胍關環(huán)，所用堿包括但不限于氫氧化鈉、強氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、三乙胺和吡啶；反應溶劑包括但不限于水、甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷和氯仿；反應溫度(TlOO度；反應時間12 48小時。
4.如權利I要求所述5-溴-2-氨基-4-二甲氧基甲基嘧啶的制備方法，其特征在于化合物2-氨基-4-二甲氧基甲基嘧啶與溴素反應，其反應溶劑包括但不限于水、二氯甲烷、氯仿、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和醋酸；反應溫度-1(Γ60度；反應時間6 24小時。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種5-溴-2-氨基-4-二甲氧基甲基嘧啶的制備方法，是由丙酮醛縮二甲醇和N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛反應得到4-(二甲基氨基)-1,1-二甲氧基-3-丁烯-2-酮，和硝酸胍關環(huán)，通過溴素上溴，得到目標化合物的方法。
文檔編號C07D239/42GK102675219SQ20121016235
公開日2012年9月19日 申請日期2012年5月24日 優(yōu)先權日2012年5月24日
發(fā)明者丁炬平, 余強, 張仁延 申請人:盛世泰科生物醫(yī)藥技術(蘇州)有限公司