專利名稱：一種4-氨基-5,6-二氯嘧啶的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種4-氨基-5，6-二氯嘧啶的合成工藝技術(shù)改進(jìn)，屬醫(yī)藥生物化工技術(shù)領(lǐng)域。還涉及通過該法得到的某些中間體。
背景技術(shù)：
4-氨基-5，6- 二氯嘧啶是一種灰白色固體，是一種重要的醫(yī)藥生物化工中間體。4-氨基-5，6- 二氯嘧啶的制備，由丙二酸二甲酯與磺酰氯反應(yīng)，得到氯代丙二酸二甲酯，與乙酸甲脒關(guān)環(huán)，羥基轉(zhuǎn)化為氯，4-位氯經(jīng)過氨化獲得目標(biāo)化合物
發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明主要對(duì)原工藝路線改進(jìn)，使每步反應(yīng)操作可控易操作，利于放大生產(chǎn)，并提高收率。本發(fā)明提供式(I)化合物
權(quán)利要求
1.一種4-氨基-5，6- 二氯嘧啶的制備方法，丙二酸二甲酯加入二氯甲烷，室溫?cái)嚢柘碌渭踊酋Ｂ龋磻?yīng)完畢，加入水，用飽和碳酸鈉溶液調(diào)PH=7-8，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥，濃縮得化合物氯代丙二酸二甲酯，金屬鈉溶于無水乙醇，冷卻，加入乙酸甲脒，升溫到室溫，加入化合物氯代丙二酸二甲酯，室溫?cái)嚢柽^夜，反應(yīng)完全，過濾，濾餅用少量水溶解，用鹽酸調(diào)PH2-3，有固體析出，過濾，烘干得化合物4，6- 二羥基-5-氯嘧啶，化合物4，6- 二羥基-5-氯嘧啶加入三氯氧磷，慢慢滴加三乙胺，回流過夜，原料反應(yīng)完全，蒸去大部分三氯氧磷，柱層析純化，得化合物4，5，6-三氯嘧啶，高壓釜中加入化合物4，5，6-三氯嘧啶、氨水和四氫呋喃，60°C攪拌2小時(shí)，分出THF層，蒸去大部分THF，冷卻至室溫，過濾得粗品，用石油醚洗兩遍，得目標(biāo)化合物4-氨基_5，6-二氯嘧啶。
2.如權(quán)利要求I所述4-氨基-5，6-二氯嘧啶的制備方法，其特征在于丙二酸二甲酯滴加磺酰氯，所用溶劑包括但不限于苯、甲苯、二氯甲烷、氯仿、乙二醇甲醚、乙二醇二甲醚和二甲基亞砜；反應(yīng)溫度_1(T40度；反應(yīng)時(shí)間8 72小時(shí)；所用堿包括但不限于碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、和氫氧化鉀。
3.如權(quán)利要求I所述4-氨基-5，6-二氯嘧啶的制備方法，其特征在于化合物氯代丙二酸二甲酯與乙酸甲脒關(guān)環(huán)，所用溶劑為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇和乙二醇；反應(yīng)溫度-1(T80度；反應(yīng)時(shí)間5 24小時(shí)；所用酸包括但不限于鹽酸、硝酸、硫酸、甲酸、三氟乙酸、冰醋酸和草酸。
4.如權(quán)利要求I所述4-氨基-5，6-二氯嘧啶的制備方法，其特征在于4，6- 二羥基-5-氯嘧啶的羥基轉(zhuǎn)化為氯，所用氯化試劑包括但不限于氯化亞砜、磺酰氯、甲磺酰氯、氧氯化磷和氯氣；所用堿包括但不限于二乙胺、三乙胺、二異丙胺、二異丙基乙胺、吡啶和.4- 二甲氨基吡啶 ’反應(yīng)溫度2(Tl05度，；反應(yīng)時(shí)間6 24小時(shí)。
5.如權(quán)利要求I所述4-氨基-5，6-二氯嘧啶的制備方法，其特征在于高壓釜中加入化合物4，5，6-三氯嘧啶氨化,所用溶劑包括但不限于氨水、氨的甲醇溶液、氨的乙醇溶液、氨的四氫呋喃溶液、氨水和四氫呋喃混合溶液；反應(yīng)溫度2(Tl20度；反應(yīng)時(shí)間2 16小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種4-氨基-5,6-二氯嘧啶的制備方法，是由丙二酸二甲酯經(jīng)過上氯，與乙酸甲脒關(guān)環(huán)，羥基轉(zhuǎn)化為氯，4-位氯經(jīng)氨化獲得目標(biāo)化合物的方法。
文檔編號(hào)C07D239/42GK102702110SQ20121016242
公開日2012年10月3日 申請(qǐng)日期2012年5月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月24日
發(fā)明者丁炬平, 余強(qiáng), 張仁延 申請(qǐng)人:盛世泰科生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司