專利名稱：含氰胍結(jié)構(gòu)的苯并環(huán)庚基吡啶衍生物、制備方法、藥物組合物及其醫(yī)藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化工技術(shù)領(lǐng)域，涉及含氰胍結(jié)構(gòu)的苯并[5，6]環(huán)庚基[l，2_b]吡啶衍生物、制備方法、藥物組合物及其醫(yī)藥用途。
背景技術(shù)：
過(guò)敏性疾病是一種常見的疾病，它與體內(nèi)的自身活性物質(zhì)(Autacoids)有關(guān)。組胺(Histamine)是過(guò)敏反應(yīng)的主要化學(xué)介質(zhì)之一，其生理效應(yīng)是致病的直接原因。組胺受體有Hi、H2、H3三個(gè)激動(dòng)H1受體，可引起腸道、子宮、支氣管等器官的平滑肌收縮，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致支氣管平滑肌痙攣而呼吸困難。另外還可引起毛細(xì)血管舒張、管壁通透性增加、腺體分泌增多、水腫和癢感等效應(yīng)，參與免疫應(yīng)答和變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生?？惯^(guò)敏藥物依其作用環(huán)節(jié)的不同可分為組胺酸脫羧酶抑制劑，阻斷組胺釋放的抗組胺藥，抑制其他過(guò)敏介質(zhì)釋放的抑制劑和組胺H1受體拮抗劑。目前臨床應(yīng)用的H1受體拮抗劑品種較多，可分為經(jīng)典和非經(jīng)典的兩大類。經(jīng)典的H1受體拮抗劑易透過(guò)血腦屏障與相關(guān)受體發(fā)生親和性，引起嗜睡、鎮(zhèn)靜等主要副作用。此外這類藥物作用時(shí)間短，若加大劑量，會(huì)產(chǎn)生更大的毒副作用。從1980年開始，發(fā)現(xiàn)了對(duì)中樞神經(jīng)滲透較低，對(duì)中樞受體親和力較低的藥物。這些藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與經(jīng)典的H1受體拮抗劑不同，且其嗜睡副作用明顯降低。三環(huán)類氯雷他定屬于非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑，對(duì)外周H1受體有較高的選擇性，從而避免了中樞副作用。地洛他定是氯雷他定的體內(nèi)活性代謝物。地洛他定也是高選擇性的H1受體拮抗劑。說(shuō)明地洛他定是該三環(huán)類化合物抗組胺活性的基本藥效團(tuán)。三環(huán)類藥物氯雷他定(loratadine, I)屬于非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑,對(duì)外周H1受體有較高的選擇性，從而避免了中樞副作用。地洛他定(desloratadine,2)是氯雷他定的體內(nèi)活性代謝物。地洛他定也是高選擇性的H1受體拮抗劑。地洛他定除了強(qiáng)烈抑制組胺和其它變態(tài)反應(yīng)介質(zhì)的釋放外，還顯示了強(qiáng)烈的抗炎作用。它在極低濃度時(shí)就抑制某些白介素的釋放。在臨床使用中，地洛他定表現(xiàn)為吸收迅速，半衰期長(zhǎng)，有明顯的抗氣道阻塞作用，無(wú)中樞鎮(zhèn)靜麻醉作用等優(yōu)點(diǎn)。此外，將地洛他定(2)與吡啶二甲基連接得到化合物盧帕他定(rupatadine，3)不僅對(duì)組胺H1受體有強(qiáng)烈的拮抗作用，而且對(duì)炎癥介質(zhì)(PAF)的釋放也有強(qiáng)的抑制作用，是
一種新型的雙重抑制劑。
權(quán)利要求
1.下述通式(I)化合物、混旋體、光學(xué)異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽
2.按照權(quán)利要求I的通式(I)化合物及其藥用鹽其中R代表Cl C8的直鏈或支鏈的烷基，取代或未取代的芳基。
上述Cl CS的烷基是指I 8個(gè)碳的直鏈或支鏈的烷基。例如甲基、こ基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基、己基、庚基、辛基等。
上述取代的芳基是指含有I 5個(gè)取代基的芳環(huán)。這些取代基可以為氯，硝基，甲氧基，こ氧基，丙氧基，丁氧基，甲基，甲?；取?br>
3.—種藥物組合物，其中含有治療有效量的式(I)化合物、混旋體、光學(xué)異構(gòu)體或其鹽及藥學(xué)上可接受的載體，其醫(yī)藥用途為抗過(guò)敏/抗炎。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式(I)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，這類化合物有較好的抗過(guò)敏/抗炎作用。本發(fā)明還涉及該類化合物的制備方法及含有它們的藥物制劑。本發(fā)明合成了一系列通式(I)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽。
文檔編號(hào)C07D401/04GK102731476SQ20121016880
公開日2012年10月17日 申請(qǐng)日期2012年5月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月29日
發(fā)明者劉武昆, 周金培, 金榮富, 陳學(xué)鋒, 陳靜 申請(qǐng)人:安徽宏業(yè)藥業(yè)有限公司