專利名稱：α-手性氨基酸衍生物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及a -手性氨基酸衍生物的合成方法。
背景技術(shù)：
氨基酸不僅 是蛋白質(zhì)的基本構(gòu)成單位，其衍生物還是很多天然產(chǎn)物和藥物分子的重要結(jié)構(gòu)單元。手性氨基酸及其衍生物在生物醫(yī)藥領(lǐng)域有著重要用途，手性氨基酸還是許多手性催化劑的合成前體，因此a-氨基酸及其衍生物的不對(duì)稱合成方法一直得到廣泛的重視。目前報(bào)道的手性a-氨基酸及其衍生物的合成方法主要有一是通過(guò)還原試劑，在一定條件下對(duì)亞胺進(jìn)行氫化作用得到了目標(biāo)產(chǎn)物。如(I)以H2作為還原試劑(Shang,Gao. ;Yang,Q. ;Zhang, X. M. Rh-Catalyzed Asymmetric Hydrogenationof a-Aryl Imino Esters:An Efficient Enantioselective Synthesis of ArylGlycine Derivatives. [J]Angew. Chem. Int. Ed. 2006，45，6360. ；Wang, Y. Q. ；Lu, S.M. ;Zhou, Y. G. Highly Enantioselective Pd-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation ofActivated Imines. [J] J. Org. Chem. 2007，72，3729) ； (2)以 Hantzsch 酯作為還原試劑(Kang, Q. ;Zhao, Z. A. ;You，S. L Highly Enantioselective Transfer Hydrogenation ofa-Imino Esters by a Phosphoric Acid. [J] Adv. Synth. Catal. 2007, 349, 1657. ; Li, G.L ;Liang, Y. X. ;Antillaj J. C. A Vaulted Biaryl Phosphoric Acid-Catalyzed Reductionof r—Imino Esters: The Highly Enantioselective Preparation of r—Amino Esters.[J] J. Am. Chem. Soc. 2007，129，5830) ; (3)以其他試劑作為還原劑(Zhuj C. ; Akiyamaj Τ·Enantioselective Organocatalytic Transfer Hydrogenation of a—Imino Esters byUtilization of Benzothiazoline as Highly EfficientReducing Agent. [J]Adv. Synth.Catal. 2010，352，1846)。二是通過(guò)烷基化試劑，在一定的條件下對(duì)亞胺進(jìn)行加成從而得到目標(biāo)產(chǎn)物。如(I)有機(jī)銀試劑(Niwa，Y. ; Shimizu, M. Tandem N-Alkylation-C-AllylationReaction of r-Imino Esters with Organoaluminums and AlIyItributyltin. [J]J. Am. Chem. Soc. 2003，125，3720); (2)有機(jī)鋅試劑(Fu，P. ; Snapper, M. L. ;Hoveydaj A.H. Catalytic Asymmetric Alkylations of Ketoimines. Enantioselective Synthesis ofN-Substituted Quaternary Carbon Stereogenic Centers by Zr-Catalyzed Additionsof Dialkylzinc Reagents to Aryl-, Alkyl-,and Trifluoroalkyl-SubstitutedKetoimines. [J] J. Am. Chem. Soc. 2008，130，5530)。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)與不足，本發(fā)明的目的在于提供一種簡(jiǎn)便、高效的α -手性氨基酸衍生物的合成方法，該方法所用到的原料廉價(jià)易得且無(wú)毒，整個(gè)操作過(guò)程簡(jiǎn)單易行。
本發(fā)明的目的通過(guò)下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)α -手性氨基酸衍生物的合成方法，包括以下步驟取亞胺與芳基硼酸混合，在鈀鹽、手性配體和溶劑存在下，于0_90°C下反應(yīng)24 48h，生成α -手性氨基酸衍生物；反應(yīng)結(jié)束后，采用柱層析將產(chǎn)物分離純化；所述柱層析的洗脫液為石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑；
所述亞胺的結(jié)構(gòu)如式A所示，所述芳基硼酸的結(jié)構(gòu)如式B所示，所述α -手性氨基酸衍生物的結(jié)構(gòu)如式C所示；
權(quán)利要求
1.a-手性氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于包括以下步驟 取亞胺與芳基硼酸混合，在鈀鹽、手性配體和溶劑存在下，于0-90°C下反應(yīng)24 48h，生成a-手性氨基酸衍生物； 所述亞胺的結(jié)構(gòu)如式A所示，所述芳基硼酸的結(jié)構(gòu)如式B所示，所述a -手性氨基酸衍生物的結(jié)構(gòu)如式C所示；
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的a-手性氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于反應(yīng)結(jié)束后，采用柱層析將產(chǎn)物分離純化；所述柱層析的洗脫液為石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的a-手性氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于所述亞胺與芳基硼酸的摩爾比為1:1。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的a-手性氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于所述手性配體與芳基硼酸的摩爾比為1:10。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的a-手性氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于所述的鈀鹽為二氯化鈀、醋酸鈀、三氟醋酸鈀、二氯二乙腈鈀或二氯二三苯基磷鈀中的一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的a-手性氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于所述的鈀鹽為三氟醋酸鈀。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的a-手性氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于所述的手性配體為(S，S)-2，2’-亞甲基雙(4-苯基-2-噁唑啉)、(S，S)-2，2’ -異丙叉雙(2-噁唑啉)、(S，S)-4，4，-二異丙基-2，2’ -雙(2-噁唑啉)、(S，S)-4，4，- 二苯基-2，2’ -雙(2-噁唑啉)、(S，S) -4，4’ - 二芐基-2，2’ -雙(2-噁唑啉)、⑶-2- (4-芐基)噁唑啉-吡啶、(S)-2-(4-苯基)噁唑啉-吡啶或(S)-2-(4-異丙基)噁唑啉-吡啶中的一種。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的a-手性氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于所述的手性配體為(S) -2- (4-苯基)噁唑啉-吡啶。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的a-手性氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于所述的溶劑為N，M- 二甲基甲酰胺或硝基甲烷。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了α-手性氨基酸衍生物的合成方法，該方法包括以下步驟取亞胺與芳基硼酸混合，在鈀鹽、手性配體和溶劑存在下，于0-90℃下反應(yīng)24~48h，生成α-手性氨基酸衍生物；所述亞胺與芳基硼酸的摩爾比為1:(1~5)；所述的手性配體為噁唑啉配體。本發(fā)明的方法簡(jiǎn)便、高效，所用到的原料廉價(jià)易得且無(wú)毒，本制備方法在反應(yīng)過(guò)程中對(duì)水和空氣都不敏感，且對(duì)映選擇性高，最高能達(dá)到98%。另外整個(gè)實(shí)驗(yàn)操作過(guò)程簡(jiǎn)單易行，步驟簡(jiǎn)便，產(chǎn)物易純化。
文檔編號(hào)C07C227/12GK102731332SQ20121018383
公開(kāi)日2012年10月17日 申請(qǐng)日期2012年6月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月5日
發(fā)明者曾偉, 陳嘉燕 申請(qǐng)人:華南理工大學(xué)