專利名稱：一種將雙氫青蒿素醚類衍生物轉(zhuǎn)化為雙氫青蒿素的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物合成領(lǐng)域，尤其涉及一種將雙氫青蒿素醚類衍生物轉(zhuǎn)化為雙氫青蒿素的方法。
背景技術(shù)：
青蒿素，又名黃花蒿素，是由菊科植物黃花蒿所提煉出來的具有過氧橋結(jié)構(gòu)的倍半萜內(nèi)酯化合物，是我國在世界上首次研制成功的一種治療惡性瘧原蟲所引發(fā)的瘧疾的特效藥。在青蒿素的基礎(chǔ)上，經(jīng)過結(jié)構(gòu)改造，又得到蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯等化合物。其中蒿甲醚的抗瘧活性是青蒿素的6倍。
蒿甲醚(Artemether)，化學(xué)名為(3R,5aS, 6R, 8aS, 9R, 10S, 12R, 12aR)-十氫-10-甲氧基_3，6，9-三甲基-3，12-橋氧-12H-吡喃并[4，3_j]-1，2-苯并二塞平，分子式為C16H26O5，分子量為298. 38，結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種將雙氫青蒿素醚類衍生物轉(zhuǎn)化為雙氫青蒿素的方法，其特征在于，雙氫青蒿素醚類衍生物與醚水解試劑混合，(T80°C反應(yīng)廣24小時(shí)，過濾收集固體精制即得；其中，所述醚水解試劑為試劑A或試劑B，所述試劑A為質(zhì)子酸的10v/V9T90V/V%的水溶液和/或氧化劑的10v/V9T90V/V%的水溶液；所述試劑B為路易斯酸和/或強(qiáng)親核試劑，所述醚水解試劑的溶質(zhì)與所述雙氫青蒿素醚類衍生物的摩爾比3 I。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述方法，其特征在于，所述雙氫青蒿素醚類衍生物為式I所示化合物中的一種或幾種，
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述方法，其特征在于，所述式I所示化合物具有式II和式III所示構(gòu)型，
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述方法，其特征在于，所述雙氫青蒿素醚類衍生物為式II和/或式III所示化合物的一種或幾種，其中，式II和式III中的R為甲基或乙基。
5.一種將雙氫青蒿素醚化反應(yīng)母液轉(zhuǎn)化為雙氫青蒿素的方法，其特征在于，雙氫青蒿素醚化反應(yīng)母液與醚水解試劑混合，(T80°C反應(yīng)廣24小時(shí)，過濾收集固體精制即得；所述醚水解試劑為試劑A或試劑B，所述試劑A為質(zhì)子酸的10v/V9T90V/V%的水溶液和/或氧化劑的10v/V9T90V/V%的水溶液；所述試劑B為路易斯酸和/或強(qiáng)親核試劑，所述醚水解試劑中溶質(zhì)與所述醚化反應(yīng)母液中溶質(zhì)的摩爾比3 I。
6.根據(jù)權(quán)利要求I或5所述方法，其特征在于，所述質(zhì)子酸為硫酸、鹽酸、高氯酸、甲酸、乙酸、氫磺酸、三氟乙酸或吡啶鹽酸鹽中的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求I或5所述方法，其特征在于，所述路易斯酸為三氯化鋁、三溴化鋁、三氟化硼或三溴化硼中的一種或幾種。
8.根據(jù)權(quán)利要求I或5所述方法，其特征在于，所述氧化劑為硝酸和/或鉻酸。
9.根據(jù)權(quán)利要求I或5所述方法，其特征在于，所述強(qiáng)親核試劑為碘化鎂、乙硫醇鈉或?qū)妆搅蚍逾c中的一種或幾種。
10.根據(jù)權(quán)利要求I或5所述方法，其特征在于，所述精制為加入有機(jī)溶劑溶解，然后重結(jié)晶，其中所述有機(jī)溶劑為醇類溶劑、酮類溶劑、酯類溶劑或鹵代烷中的一種或幾種。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷或乙酸乙酯。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物合成領(lǐng)域，公開了一種將雙氫青蒿素醚類衍生物轉(zhuǎn)化為雙氫青蒿素的方法，將雙氫青蒿素醚類衍生物或雙氫青蒿素醚化反應(yīng)母液與醚水解試劑混合，0~80℃反應(yīng)1~24h，過濾收集固體精制即得；其中醚水解試劑的溶質(zhì)與雙氫青蒿素醚類衍生物的摩爾比≧1，與醚化反應(yīng)母液中溶質(zhì)的摩爾比≧1。本發(fā)明所述方法能夠?qū)㈦p氫青蒿素醚類衍生物轉(zhuǎn)化為雙氫青蒿素，同時(shí)適用于將雙氫青蒿素醚化反應(yīng)母液中抗瘧活性低的α-蒿甲醚、α-蒿乙醚等化合物轉(zhuǎn)變?yōu)殡p氫青蒿素，得到的雙氫青蒿素收率高、純度高，適合于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D493/20GK102702219SQ20121018471
公開日2012年10月3日 申請(qǐng)日期2012年6月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月6日
發(fā)明者吳桂萍, 孫剛, 張紅峰, 海龍宇, 王文燦, 謝波, 謝科 申請(qǐng)人:昆明制藥集團(tuán)股份有限公司