專(zhuān)利名稱(chēng)：氯唑芐星青霉素的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化合物的制備方法，具體地說(shuō)是氯唑芐星青霉素的制備方法。
背景技術(shù)：
氯唑芐星青霉素是ー種半合成廣譜抗生素，是氯唑西林鈉的ニ芐基こニ胺鹽，其腸道吸收較好且迅速，不受食物干擾，血液濃度較高，持續(xù)時(shí)間久，能有效治療葡萄球菌和鏈球菌引起的感染。氯唑芐星青霉素的化學(xué)名為(25，51 ，610-3，3-ニ甲基-6-[5-甲基-3(2-氯苯基)-4-異噁唑甲酰氨基]-7-氧代-4-硫雜-I-氮雜雙環(huán)[3. 2. O]庚烷_(kāi)2_甲酸N，N’ - ニ芐基こニ胺基鹽(2 :1)。
分子式C16H2ON2,(C19H18CLN3O5S)2 分子量1112. I 氯唑芐星青霉素的結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1.ー種氯唑芐星青霉素的制備方法，其特征在于它包括以下步驟 (a)按質(zhì)量體積比為I.Og氯唑西林鈉2. O 10. Oml水O. 5 10. Oml緩沖劑量取物料，將氯唑西林鈉加入純化水中，攪拌溶解，pH控制于6. 5 — 9. O之間，加入緩沖劑，制成溶液A ; (b)按質(zhì)量體積比為L(zhǎng)OgN，N’-ニ芐基こニ胺ニ醋酸2. O 10. Oml水LO 10.Oml緩沖劑量取物料，將N，N’ - ニ芐基こニ胺ニ醋酸溶于純化水中，再加入緩沖劑攪拌溶解，制成溶液B ; (c)使溶液A或溶液B的一部分與另ー溶液的全部混合，攪拌狀態(tài)下發(fā)生反應(yīng)至出晶，養(yǎng)晶10-30分鐘；再將剩余的部分溶液于30分鐘內(nèi)以流加的方式加入，進(jìn)行成鹽反應(yīng)O. 5-4h，得氯唑芐星混懸液； Cd)將氯唑芐星混懸液過(guò)濾，再用こ酸こ酯洗滌，抽濾，50-80°C真空干燥； 前述(a) (b)步中的緩沖劑為1-4個(gè)碳原子的醇類(lèi)，包括甲醇、こ醇、異丙醇、丁醇。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的氯唑芐星青霉素的制備方法，其特征在于(a)步中，氯唑西林鈉、水、緩沖劑的質(zhì)量體積比為I. Og氯唑西林鈉5ml水5ml緩沖劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的氯唑芐星青霉素的制備方法，其特征在于(b)步中按照N，N’_ ニ芐基こニ胺ニ醋酸、水、緩沖劑質(zhì)量體積比為l.Og N，N’_ ニ芐基こニ胺ニ醋酸5ml水5ml緩沖劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的氯唑芐星青霉素的制備方法，其特征在于(c)步中，取溶液A全部量的15 — 30%加入溶液B中，攪拌狀態(tài)下發(fā)生反應(yīng)至出晶，養(yǎng)晶10-30分鐘；將剩余的溶液A于30分鐘內(nèi)流加于溶液B，進(jìn)行成鹽反應(yīng)O. 5-4h，得氯唑芐星混懸液。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的氯唑芐星青霉素的制備方法，其特征在于(c)步中，取溶液B全部量的15 — 30%加入溶液A中，攪拌狀態(tài)下發(fā)生反應(yīng)至出晶，養(yǎng)晶10-30分鐘；將剩余的溶液B于30分鐘內(nèi)流加于溶液A，進(jìn)行成鹽反應(yīng)O. 5-4h，得氯唑芐星混懸液。
全文摘要
本發(fā)明涉及氯唑芐星青霉素的制備方法，包括以下步驟(a)按質(zhì)量體積比為1.0g氯唑西林鈉∶2.0～10.0ml水∶0.5～10.0ml緩沖劑量取物料，制成溶液A；(b)按質(zhì)量體積比為1.0gN,N'-二芐基乙二胺二醋酸∶2.0～10.0ml水∶1.0～10.0ml緩沖劑量取物料，制成溶液B；(c)取溶液A全部量的15～30%加入溶液B中，攪拌狀態(tài)下發(fā)生反應(yīng)至出晶，養(yǎng)晶10-30分鐘；將剩余的溶液A于30分鐘內(nèi)流加于溶液B，成鹽反應(yīng)，得氯唑芐星混懸液；(d)過(guò)濾，洗滌，抽濾，50-80℃真空干燥得產(chǎn)品。使得反應(yīng)保持平穩(wěn)的過(guò)飽和度，進(jìn)而有效的控制了產(chǎn)品爆發(fā)成核，從而可提高產(chǎn)品質(zhì)量。
文檔編號(hào)C07D499/76GK102690277SQ201210191099
公開(kāi)日2012年9月26日 申請(qǐng)日期2012年6月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月12日
發(fā)明者劉敏, 安欣林, 張義恩, 李廣慧, 李振強(qiáng), 李曉宇, 焦瑋, 郝小良, 郭秀敏, 金樹(shù)輝, 駱建峰 申請(qǐng)人:河北華日藥業(yè)有限公司