專利名稱：一種2,4-二氯-5-嘧啶甲醛的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種2，4- 二氯-5-嘧啶甲醛的合成工藝技術(shù)改進(jìn)，屬醫(yī)藥，化工技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
2，4- 二氯-5-嘧啶甲醛是一種白色固體液體，是一種重要的藥物合成中間體?，F(xiàn)有2，4- 二氯-5-嘧啶甲醛的合成工藝，是采用以5-溴-2，4_ 二氯嘧啶為原料，經(jīng)過異丙基氯化鎂處理，然后與N，N-二甲基甲酰胺反應(yīng)所得到的。然而，上述工藝存在以下兩點(diǎn)不足，其一是反應(yīng)產(chǎn)率很低只有O. 5%左右，極難得到2，4- 二氯-5-嘧啶甲醛，其二是反應(yīng)要求無水，氮?dú)獗Ｗo(hù)的苛刻的條件。鑒于此，有必要對(duì)現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行改進(jìn)，以克服其 存在的不足。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)不足，本發(fā)明是采用新的起始原料為原料，原料經(jīng)過氫氧化鋇與甲醛的處理得到5-羥甲基尿嘧啶，5-羥甲基尿嘧啶在氯仿溶劑中經(jīng)過氧化得到2，4-二羥基-5-嘧啶甲醛，2，4-二羥基-5-嘧啶甲醛在三氯氧磷中回流得到2，4-二氯-5-嘧啶甲醛。采用此工藝，不但降低了反應(yīng)的無水，氮?dú)獗Ｗo(hù)等苛刻條件，而且提高了 2，4- 二氯-5-嘧啶甲醛的收率。
本發(fā)明所述2，4- 二氯-5-嘧啶甲醛的合成方法，是采用尿嘧啶為起始原料，將尿嘧啶加入到含有氫氧化鋇的水中，加入37%的甲醛溶液，回流半小時(shí)使尿嘧啶溶解，室溫?cái)嚢柽^夜，通入二氧化碳?xì)怏w使氫氧化鋇轉(zhuǎn)化成碳酸鋇沉淀出來，過濾，水相蒸干，得到粘狀物，70%的乙醇回流兩小時(shí)，放置在冰箱中4小時(shí)有白色的純凈的，5-羥甲基尿嘧啶析出，將得到的，5-羥甲基尿嘧啶加入到含有氧化劑的氯仿中回流10小時(shí)，趁熱過濾，二氧化錳用氯仿煮，趁熱過濾，有機(jī)相合并旋干得到2，4- 二羥基-5-嘧啶甲醛，2，4- 二羥基-5-嘧啶甲醛在三氯氧磷中回流5小時(shí)，旋掉一半左右的三氯氧磷，將殘留物倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，旋干，過柱，得到純凈的白色的2，4- 二氯-5-嘧啶甲醛。
上述2，4- 二氯-5-嘧啶甲醛的合成方法，其特征在于所述的起始原料是以尿嘧啶為起始原料。上述2，4- 二氯-5-嘧啶甲醛的合成方法，其特征在于所述的氧化劑指的是二氧化猛。上述2，4- 二氯-5-嘧啶甲醛的合成方法，其特征在于所述2，4- 二氯_5_嘧啶甲醛的合成方法制得取尿嘧啶25克，加入到含有15克八水氫氧化鋇的400毫升水中，然后滴加54毫升37%的甲醛溶液，磁力攪拌下回流半小時(shí)，以溶解尿嘧啶，室溫條件下反應(yīng)過夜，通入二氧化碳?xì)怏w使氫氧化鋇轉(zhuǎn)化成碳酸鋇沉淀出來，過濾，水相蒸干，得到粘狀物，250毫升70%的乙醇回流兩小時(shí)，放置在冰箱中4小時(shí)有白色的純凈的，5-羥甲基尿嘧啶析出，過濾，烘干得到23克，產(chǎn)率為73%。23克5-羥甲基尿嘧加入到400毫升的氯仿中，加入100克二氧化錳，加熱回流10小時(shí)，趁熱過濾，濾餅用200毫升氯仿再回流半小時(shí)，趁熱過濾，再重復(fù)操作一次，合并氯仿，旋干，得到2，4-二羥基-5-嘧啶甲醛的粗品14克。14克2，4-二羥基-5 -嘧啶甲醛加入到100毫升三氯氧磷中，回流5小時(shí)，旋掉50毫升左右的三氯氧磷，將殘余物倒入200克冰水中，100毫升乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯，無水硫酸鈉干燥，過濾，旋干，過柱，得到純凈的白色的2，4- 二氯-5-嘧啶甲醛8. 3克。上述以尿嘧啶為原料合成2，4- 二氯-5-嘧啶甲醛的化學(xué)反應(yīng)及反應(yīng)式如下
(1)合成5-羥甲基尿嘧啶的反應(yīng)方程式為
權(quán)利要求
1.2，4-二氯-5-嘧啶甲醛的合成方法，本發(fā)明是采用新的起始原料，原料經(jīng)過氫氧化鋇與甲醛的處理得到5-羥甲基尿嘧啶，5-羥甲基尿嘧啶在氯仿溶劑中經(jīng)過氧化得到2，4- 二羥基-5-嘧啶甲醛，2，4- 二羥基-5-嘧啶甲醛在三氯氧磷中回流得到2，4- 二氯-5-嘧啶甲醛。
2.如權(quán)利要求所述2，4-二氯-5-嘧啶甲醛的合成方法，其特征在于所述新的初始原料，是指以尿嘧啶為原料。
3.如權(quán)利要求所述2，4-二氯-5-嘧啶甲醛的合成方法，其特征在于所述的氧化劑指的是二氧化錳。
4.如權(quán)利要求所述2，4-二氯-5-嘧啶甲醛的合成方法，其特征在于所述2，4- 二氯-5-嘧啶甲醛的合成方法制得取尿嘧啶25克，加入到含有15克八水氫氧化鋇的400毫升水中，然后滴加54毫升37%的甲醛溶液，磁力攪拌下回流半小時(shí)，以溶解尿嘧啶，室溫條 件下反應(yīng)過夜，通入二氧化碳?xì)怏w使氫氧化鋇轉(zhuǎn)化成碳酸鋇沉淀出來，過濾，水相蒸干，得到粘狀物，250毫升70%的乙醇回流兩小時(shí)，放置在冰箱中4小時(shí)有白色的純凈的，5-羥甲基尿嘧啶析出，過濾，烘干得到23克，產(chǎn)率為73%，23克5-羥甲基尿嘧加入到400毫升的氯仿中，加入100克二氧化錳，加熱回流10小時(shí)，趁熱過濾，濾餅用200毫升氯仿再回流半小時(shí)，趁熱過濾，再重復(fù)操作一次，合并氯仿，旋干，得到2，4- 二羥基-5-嘧啶甲醛的粗品14克，14克2，4- 二羥基-5-嘧啶甲醛加入到100毫升三氯氧磷中，回流5小時(shí)，旋掉50毫升左右的三氯氧磷，將殘余物倒入200克冰水中，100毫升乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯，無水硫酸鈉干燥，過濾，旋干，過柱，得到純凈的白色的2，4- 二氯-5-嘧啶甲醛8. 3克。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種2,4-二氯-5-嘧啶甲醛的合成方法，在現(xiàn)有工藝基礎(chǔ)上以尿嘧啶為起始原料，尿嘧啶經(jīng)過氫氧化鋇與甲醛的處理得到5-羥甲基尿嘧啶，5-羥甲基尿嘧啶在氯仿溶劑中經(jīng)過二氧化錳氧化得到2,4-二羥基-5-嘧啶甲醛，2,4-二羥基-5-嘧啶甲醛在三氯氧磷中回流得到2,4-二氯-5-嘧啶甲醛。采用此工藝，不但降低了反應(yīng)的無水，氮?dú)獗Ｗo(hù)等苛刻條件，而且提高了2,4-二氯-5-嘧啶甲醛的收率。
文檔編號(hào)C07D239/30GK102731412SQ20121019386
公開日2012年10月17日 申請(qǐng)日期2012年6月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月13日
發(fā)明者丁炬平, 余強(qiáng), 張仁延, 李春雷 申請(qǐng)人:盛世泰科生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司