專利名稱：一種3-氨基-n-環(huán)丙基-2-羥基己酰胺的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物中間體制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種反應(yīng)條件溫和、原料易得且操作簡單、適合工業(yè)化生產(chǎn)的3-氨基-N-環(huán)丙基-2-羥基己酰胺的制備方法。
背景技術(shù)：
本發(fā)明所涉及的-氨基-N-環(huán)丙基-2-羥基己酰胺是制備抗病毒類藥物等醫(yī)藥產(chǎn)品的重要中間體，例如該化合物可用來合成抗丙肝藥物特拉匹韋(Telaprevir)。專利W02005058821A中報(bào)道的合成方法如下
權(quán)利要求
1.一種3-氨基-N-環(huán)丙基-2-羥基己酰胺的制備方法，其包括以下步驟 1)所述的化合物反式-2-己烯酸、3-丙基環(huán)氧乙烷-2-甲酸、3-丙基環(huán)氧乙烷-2-甲酸甲酯、2-甲基-4-丙基-4，5-二氫-惡唑-5-甲酸甲酯、3-氨基-2-輕基己酸鹽酸鹽、3-氨基-2-羥基己酸甲酯鹽酸鹽、3-氨基-N-環(huán)丙基-2-羥基己酰胺的結(jié)構(gòu)式分別如式(VD、式
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的3-氨基-N-環(huán)丙基-2-羥基己酰胺的制備方法，其特征在于步驟2)、步驟3)、步驟4)和步驟7)中所述的堿液為氨水、碳酸鈉溶液、碳酸鉀溶液、氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀溶液、磷酸鈉溶液、磷酸鉀溶液、碳酸氫鈉溶液或碳酸氫鉀溶液中的任意一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的3-氨基-N-環(huán)丙基-2-羥基己酰胺的制備方法，其特征在于步驟2)中所述的反式-2-己烯酸、催化劑、雙氧水投料摩爾比為I: 0. 1-0. 2: 2. 0-2. 5。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的3-氨基-N-環(huán)丙基-2-羥基己酰胺的制備方法，其特征在于步驟2)中所述的催化劑為鎢酸鈉、西吡氯銨、12-磷鎢酸中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的3-氨基-N-環(huán)丙基-2-羥基己酰胺的制備方法，其特征在于步驟2)、步驟3)中所述的加入水的質(zhì)量為反式-2-己烯酸質(zhì)量的3-10倍。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的3-氨基-N-環(huán)丙基-2-羥基己酰胺的制備方法，其特征在于步驟3)中所述的有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、二氯甲烷、二氯乙烷或甲苯中的任意一種，所述的溶劑與3-丙基環(huán)氧乙烷-2-甲酸的質(zhì)量比為3.0-10.0: 1，優(yōu)選質(zhì)量比為3.0-5. 0: 1，最優(yōu)質(zhì)量比為5. 0: I。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的3-氨基-N-環(huán)丙基-2-羥基己酰胺的制備方法，其特征在于步驟4)中所述的催化劑為濃硫酸、發(fā)煙硫酸、三氟化硼乙醚、三氟化硼乙腈中的任意一種。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的3-氨基-N-環(huán)丙基-2-羥基己酰胺的制備方法，其特征在于步驟7)所述的溶劑醇為甲醇、乙醇或異丙醇中的一種，其投料質(zhì)量為3-氨基-2-羥基己酸甲酯鹽酸鹽質(zhì)量的2-5倍。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的3-氨基-N-環(huán)丙基-2-羥基己酰胺的制備方法，其特征在于步驟7)所述的萃取劑為二氯甲烷、正丁醇或異丙醇中的一種，其投料質(zhì)量為3-氨基-2-羥基己酸甲酯鹽酸鹽質(zhì)量的10-50倍。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的3-氨基-N-環(huán)丙基-2-羥基己酰胺的制備方法，其特征在于步驟7)所述的重結(jié)晶溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或乙腈中的一種，其投料質(zhì)量為3-氨基-N-環(huán)丙基-2-輕基己酰胺粗品質(zhì)量的1-5倍。
全文摘要
一種3-氨基-N-環(huán)丙基-2-羥基己酰胺的制備方法，屬于藥物中間體制備技術(shù)領(lǐng)域。它由反式-2-己烯酸為起始原料，經(jīng)環(huán)氧化、酯化、還原等步驟得到最終產(chǎn)物3-氨基-N-環(huán)丙基-2-羥基己酰胺。該方法原料易得，工藝條件穩(wěn)定，適合規(guī)模化工業(yè)生產(chǎn)。本發(fā)明通過采用上述技術(shù)，操作方便、反應(yīng)條件溫和、使用的原料簡單易得、毒性低、得到3-氨基-N-環(huán)丙基-2-羥基己酰胺，總收率高達(dá)61%以上，產(chǎn)品純度高，純度達(dá)99.4%以上；收率高，產(chǎn)品純度好，對設(shè)備要求低，適合工業(yè)生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C237/06GK102702016SQ20121019392
公開日2012年10月3日 申請日期2012年6月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月13日
發(fā)明者林邦平, 王忠美, 郭斌 申請人:浙江新華制藥有限公司