氟代異喹啉類化合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一類氟代異喹啉化合物及其制備方法，所述的氟代異喹啉類化合物具有如下結構通式：通式中的R1～R5分別獨立選自氫、烷基、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基。該類化合物的制備是在銀類催化劑及堿性條件下，由炔烴底物Ⅰ與N-氟代雙苯磺酰胺Ⅱ在無水有機溶劑中進行氟胺化反應，其反應式如下所示：式中的R1～R5分別獨立選自氫、烷基、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基，R6選自叔丁基。本發(fā)明可以在溫和的反應條件下，通過簡單的操作，制得一系列氟代異喹啉化合物；且所述制備方法還具有成本低、底物兼容性好等優(yōu)點，可為進行氟代異喹啉化合物的活性篩選提供充足保障，促使該類化合物在醫(yī)藥、農藥等領域的廣泛應用。
【專利說明】氟代異喹啉類化合物及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一類氟代異喹啉化合物及其制備方法，屬于有機合成【技術領域】。
【背景技術】
[0002]異喹啉可廣泛的用于醫(yī)藥、農藥等領域，能制造藥物和高效殺蟲劑，氧化后可制成吡啶羧酸，用作合成藥物、染料、殺蟲劑的中間體及氣相色譜固定液。異喹啉衍生物廣泛存在于自然界中，目前已知的異喹啉生物堿有1000多種，是已知生物堿中最大的一類。它們多以異喹啉或四氫異喹啉為母核，又可根據連接基團而細分為異喹啉類、芐基異喹啉類、雙芐基異喹啉類、阿撲芬類、原小檗堿類、普羅托品類、吐根堿類、a-萘菲啶類和嗎啡類生物堿等九類。有許多藥物是異喹啉的衍生物。著名的異喹啉類生物堿罌粟堿，至今仍是重要的解痙藥?？挂钟羲幹Z米芬辛和抗血吸蟲藥吡喹酮是從四氫異喹啉衍生而來。
[0003]異喹啉結構是天然產物和藥物分子中最常見的結構片段之一。在很多的分子結構中，都含有異喹啉的骨架單元，它們往往都有著良好的生物活性和醫(yī)用價值。如TMC-120有著很強的抗菌和抗增生能力，Berberine的氯化物被證實具有良好的抗腫瘤活性和抑制艾
滋病毒復制的作用:
【權利要求】
1.氟代異喹啉類化合物，其特征在于，具有如下結構通式:
2.根據權利要求1所述的氟代異喹啉類化合物，其特征在于:通式中的R1~R4均選自氫*，R5選自烷基、環(huán)烷基或芳基。
3.根據權利要求1所述的氟代異喹啉類化合物，其特征在于:通式中的R1~R4構成雜環(huán)基，R5選自烷基、環(huán)烷基或芳基。
4.一種權利要求1所述的氟代異喹啉類化合物的制備方法，其特征在于:在銀類催化劑及堿性條件下，由炔烴底物I與N-氟代雙苯磺酰胺II在無水有機溶劑中進行氟胺化反應，其反應式如下所示:
5.根據權利要求4所述的氟代異喹啉類化合物的制備方法，其特征在于:所述的銀類催化劑為銀鹽或單質銀。
6.根據權利要求5所述的氟代異喹啉類化合物的制備方法，其特征在于:所述的銀鹽為硝酸銀、亞硝酸銀、三氟甲烷磺酸銀、四氟硼酸銀、醋酸銀或氟化銀。
7.根據權利要求4所述的氟代異喹啉類化合物的制備方法，其特征在于:所述的堿性條件是指在無機堿作用下。
8.根據權利要求7所述的氟代異喹啉類化合物的制備方法，其特征在于:所述的無機堿為碳酸鋰、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉或碳酸銫。
9.根據權利要求4所述的氟代異喹啉類化合物的制備方法，其特征在于:所述的有機溶劑為N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、乙醚、二氧六環(huán)、乙二醇、二甲醚、苯甲醚、丙酮、苯、甲苯、二甲苯中的任意一種或二種以上的混合溶劑。
10.根據權利要求9所述的氟代異喹啉類化合物的制備方法，其特征在于:所述的有機溶劑為N，N- 二甲基乙酰胺、N，N- 二甲基甲酰胺或二甲基亞砜。
11.根據權利要求4所述的氟代異喹啉類化合物的制備方法，其特征在于:進行氟胺化反應的溫度為10~100°C。
12.根據權利要求4所述的氟代異喹啉類化合物的制備方法，其特征在于:銀類催化劑用量為炔烴底物的I~300mol% ；N-氟代雙苯磺酰胺用量為炔烴底物的100~1000mol%。
【文檔編號】C07D471/04GK103483255SQ201210194986
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2012年6月13日 優(yōu)先權日:2012年6月13日
【發(fā)明者】劉國生, 徐濤 申請人:中國科學院上海有機化學研究所