專利名稱：一種1-(4-(溴甲基)苯基)-2-乙苯-1 ,2-二酮的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種I- (4-(溴甲基)苯基)-2-乙苯-I，2- 二酮的合成工藝技術(shù)改進(jìn)，屬醫(yī)藥，化工技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
I- (4-(溴甲基)苯基)-2_乙苯-I，2-二酮是一種白色固體，是一種重要的藥物合成中間體?，F(xiàn)有I- (4-(溴甲基)苯基)-2_乙苯-I，2_ 二酮的合成工藝，是采用以苯甲酸與甲苯在氯化亞砜和三氯化鋁的作用下得到2-苯基-1-(P-甲苯基)乙酮，2-苯基-1-(P-甲 苯基)乙酮在微波作用下得到I-苯基-2- (P-甲苯基)乙烷-1，2-二酮，然后與液溴反應(yīng)得到I- (4-(溴甲基)苯基)-2-乙苯-I，2-二酮，由于該工藝需要用到微波，不適宜做大量反應(yīng)。鑒于此，有必要對現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行改進(jìn)，以克服其存在的不足。

發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)不足，本發(fā)明仍然以苯甲酸與甲苯為原料，合成2-苯基-1-(P-甲苯基)乙酮以后，在以氯仿做溶劑的條件下將2-苯基-1-(P-甲苯基)乙酮轉(zhuǎn)化成2-溴-2-苯基-I- (P-甲苯基)乙酮，然后將2-溴-2-苯基-I- (P-甲苯基)乙酮氧化成I-苯基-2- (P-甲苯基)乙烷-1，2-二酮，最后在與n-溴代丁二酰亞胺反應(yīng)合成I- (4-(溴甲基)苯基)-2-乙苯-I，2-二酮，采用此工藝，不但避免了使用微波的苛刻條件，而且可以大批量的合成I- (4-(溴甲基)苯基)-2-乙苯-I，2-二酮，提高了生產(chǎn)效率。本發(fā)明所述I- (4-(溴甲基)苯基)-2_乙苯-I，2-二酮的合成方法，是采用苯甲酸與甲苯為原材料，苯甲酸在氯化亞砜中回流3小時(shí)，旋干氯化亞砜，加入甲苯，將所得的混合物在10度以下的條件下滴加到含有三氯化鋁的甲苯溶液中，加完后室溫?cái)嚢鐸小時(shí)，再次降溫，4N鹽酸淬滅，加水，二氯甲烷萃取三次，旋干，純化得到2-苯基-I- (P-甲苯基)乙酮的白色固體，將所得到的2-苯基-1-(P-甲苯基)乙酮溶于氯仿中，滴加液溴，將2-苯基-I- (P-甲苯基)乙酮轉(zhuǎn)化為2-溴-2-苯基-I- (P-甲苯基)乙酮，然后在二甲亞砜中回流2-溴-2-苯基-I- (P-甲苯基)乙酮被氧化成I-苯基-2- (P-甲苯基)乙烷-1，2- 二酮，過柱得到純凈的I-苯基-2- (P-甲苯基)乙烷-1，2- 二酮，I-苯基-2- (P-甲苯基)乙烷-1，2- 二酮在四氯化碳中與n-溴代丁二酰亞胺反應(yīng)得到I- (4-(溴甲基)苯基)-2-乙苯-I，2-二酮，旋干，過柱得到純凈的I- (4-(溴甲基)苯基)-2-乙苯-I，2_ 二酮。上述I- (4-(溴甲基)苯基)-2-乙苯-I，2_ 二酮的合成方法，其特征在于將2-苯基-I- (P-甲苯基)乙酮轉(zhuǎn)化為2-溴-2-苯基-I- (P-甲苯基)乙酮所使用的物質(zhì)是液溴。上述I- (4-(溴甲基)苯基)-2-乙苯-I，2_ 二酮的合成方法，其特征在于將2-溴-2-苯基-I- (P-甲苯基)乙酮氧化成I-苯基-2- (P-甲苯基)乙烷-1，2- 二酮的條件是以二甲亞砜做溶劑，加熱到120度與130度之間。上述I- (4-(溴甲基)苯基)-2-乙苯-I，2-二酮的合成方法，其特征在于所述
1-(4 -(溴甲基)苯基)-2-乙苯-I，2-二酮的合成方法制得取50克苯甲酸加入到150毫升氯化亞砜中回流3小時(shí)，旋干氯化亞砜，加100毫升入甲苯，將所得的混合物在10度以下的條件下緩慢滴加到含有72克含有三氯化鋁的300毫升甲苯溶液中，緩慢滴加完后室溫?cái)嚢鐸小時(shí)，再次降溫到10度以下，4N鹽酸淬滅，加入500毫升水，200毫升二氯甲烷萃取三次，旋干，純化得到37克2-苯基-I- (P-甲苯基)乙酮的白色固體，將所得到的37克2-苯基-I- (P-甲苯基)乙酮溶于500毫升的氯仿中，緩慢滴加I. 2倍量的液溴，室溫反應(yīng)過夜，反應(yīng)完全，旋干，過柱得到34克2-溴-2-苯基-I- (P-甲苯基)乙酮，在2000毫升的三口瓶中加入1000毫升的二甲亞砜，機(jī)械攪拌，加熱到120度與130度之間，分批緩慢加入34克 2-溴-2-苯基-I-(P-甲苯基)乙酮，反應(yīng)完全，過柱得到27克純凈的I-苯基-2- (P-甲苯基)乙焼-I, 2~ 二酮,將所得到的27克I-苯基-2- (P-甲苯基)乙燒-I, 2- 二酮加入到含有300毫升四氯化碳的三口瓶中，向三口瓶中加入20克n-溴代丁二酰亞胺和I克偶氮二異丁氰，回流過夜，旋干，過柱得到20. 4克純凈的I- (4-(溴甲基)苯基)-2-乙苯-I，2_ 二酮。上述以苯甲酸與甲苯等為原料合成I- (4-(溴甲基)苯基)-2-乙苯-I，2_ 二酮的化學(xué)反應(yīng)及反應(yīng)式如下
(1)苯甲酸與甲苯合成2-苯基-I-(P-甲苯基)乙酮的反應(yīng)方程式為
權(quán)利要求
1.1- (4-(溴甲基)苯基)-2-乙苯-I，2_ 二酮的合成方法，是采用苯甲酸與甲苯為原材料，苯甲酸在氯化亞砜中回流3小時(shí)，旋干氯化亞砜，加入甲苯，將所得的混合物在10度以下的條件下滴加到含有三氯化鋁的甲苯溶液中，加完后室溫?cái)嚢鐸小時(shí)，再次降溫，4N鹽酸淬滅，加水，二氯甲烷萃取三次，旋干，純化得到2-苯基-1-(P-甲苯基)乙酮的白色固體，將所得到的2-苯基-I- (P-甲苯基)乙酮溶于氯仿中，滴加液溴，將2-苯基-I- (P-甲苯基)乙酮轉(zhuǎn)化為2-溴-2-苯基-I- (P-甲苯基)乙酮，然后在二甲亞砜中回流2-溴-2-苯基-I- (P-甲苯基)乙酮被氧化成I-苯基-2- (P-甲苯基)乙烷-1，2-二酮，過柱得到純凈的I-苯基-2- (P-甲苯基)乙烷-1，2- 二酮，I-苯基-2- (P-甲苯基)乙烷-1，2- 二酮在四氯化碳中與n-溴代丁二酰亞胺反應(yīng)得到I- (4-(溴甲基)苯基)-2-乙苯-I，2- 二酮，旋干，過柱得到純凈的I- (4-(溴甲基)苯基)-2-乙苯-I，2_ 二酮。
2.如權(quán)利要求所述I-(4-(溴甲基)苯基)-2-乙苯-I，2-二酮的合成方法，其特征在于將2-苯基-I- (P-甲苯基)乙酮轉(zhuǎn)化為2-溴-2-苯基-I- (P-甲苯基)乙酮所使用的物質(zhì)是液溴。
3.如權(quán)利要求所述I-(4-(溴甲基)苯基)-2-乙苯-I，2- 二酮的合成方法，其特征在于將2-溴-2-苯基-I- (P-甲苯基)乙酮氧化成I-苯基-2- (P-甲苯基)乙烷-1，2- 二酮的條件是以二甲亞砜做溶劑，加熱到120度與130度之間。
4.如權(quán)利要求所述I-(4-(溴甲基)苯基)-2-乙苯-I，2-二酮的合成方法，其特征在于所述I- (4-(溴甲基)苯基)-2-乙苯-I，2- 二酮的合成方法制得取50克苯甲酸加入到150毫升氯化亞砜中回流3小時(shí)，旋干氯化亞砜，加100毫升入甲苯，將所得的混合物在10度以下的條件下緩慢滴加到含有72克含有三氯化鋁的300毫升甲苯溶液中，緩慢滴加完后室溫?cái)嚢鐸小時(shí)，再次降溫到10度以下，4N鹽酸淬滅，加入500毫升水，200毫升二氯甲烷萃取三次，旋干，純化得到37克2-苯基-I- (P-甲苯基)乙酮的白色固體，將所得到的37克2-苯基-I- (P-甲苯基)乙酮溶于500毫升的氯仿中，緩慢滴加I. 2倍量的液溴，室溫反應(yīng)過夜，反應(yīng)完全，旋干，過柱得到34克2-溴-2-苯基-I- (P-甲苯基)乙酮，在2000毫升的三口瓶中加入1000毫升的二甲亞砜，機(jī)械攪拌，加熱到120度與130度之間，分批緩慢加入34克2-溴-2-苯基-I- (P-甲苯基)乙酮，反應(yīng)完全，過柱得到27克純凈的I-苯基-2- (P-甲苯基)乙烷-1,2-二酮，將所得到的27克I-苯基-2- (P-甲苯基)乙烷-1，2- 二酮加入到含有300毫升四氯化碳的三口瓶中，向三口瓶中加入20克n-溴代丁二酰亞胺和I克偶氮二異丁氰，回流過夜，旋干，過柱得到20. 4克純凈的I- (4-(溴甲基)苯基)~2~乙苯-I , 2_ 二麗。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種1-(4-(溴甲基)苯基)-2-乙苯-1,2-二酮的合成方法，在現(xiàn)有工藝基礎(chǔ)上以苯甲酸與甲苯為原料，通過合成2-苯基-1-(P-甲苯基)乙酮以后，在氯仿做溶劑的條件下將2-苯基-1-(P-甲苯基)乙酮轉(zhuǎn)化成2-溴-2-苯基-1-(P-甲苯基)乙酮，然后將2-溴-2-苯基-1-(P-甲苯基)乙酮氧化成1-苯基-2-(P-甲苯基)乙烷-1,2-二酮，最后在與n-溴代丁二酰亞胺反應(yīng)合成1-(4-(溴甲基)苯基)-2-乙苯-1,2-二酮，采用此工藝，不但避免了以前工藝使用微波的苛刻條件，而且可以大批量的合成1-(4-(溴甲基)苯基)-2-乙苯-1,2-二酮，提高了生產(chǎn)效率。
文檔編號C07C49/813GK102746131SQ201210196000
公開日2012年10月24日 申請日期2012年6月14日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月14日
發(fā)明者丁炬平, 余強(qiáng), 張仁延, 李春雷 申請人:盛世泰科生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司