專利名稱：一種醋酸阿比特龍的純化方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，進(jìn)一步涉及原料藥醋酸阿比特龍的純化方法。
背景技術(shù)：
阿比特龍(Abiraterone acetate),是由位于倫敦西南部的英國皇家馬斯登醫(yī)院(世界著名的癌癥研究治療中心)的研究人員發(fā)明的。該藥為細(xì)胞色素氧化酶CYP450cl7抑制劑，通過抑制雄激素合成中的關(guān)鍵酶——CYP450cl7而降低雄激素水平，且對睪丸和身體其他部位的雄激素都有抑制作用。目前已經(jīng)在前列腺癌患者中證明用醋酸阿比特龍可以抑制雄性激素，一項(xiàng)II期試驗(yàn)表明，該藥不僅能夠使前列腺特異性抗原降低50%以上，而且還能使41%患者的腫瘤縮小。另有III期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，本品能明顯延長晚期前列腺癌 患者包括采用一種或兩種含有多烯紫衫醇化療藥但病情仍惡化的患者生命，且藥物的副作用很小，安全性良好。2011年4月28日經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)上市，與潑尼松聯(lián)用治療去勢抵抗前列腺癌(mCRPC)，其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.一種醋酸阿比特龍的純化方法，其特征在于包含以下步驟 (1)用磷酸與醋酸阿比特龍粗品進(jìn)行成鹽反應(yīng)； (2)養(yǎng)晶，過濾，得到醋酸阿比特龍磷酸鹽； (3)將醋酸阿比特龍磷酸鹽用堿中和得到醋酸阿比特龍； (4)以甲醇精制醋酸阿比特龍。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟(I)中所用溶劑為四氫呋喃。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟(I)中所用四氫呋喃的質(zhì)量與反應(yīng)原料醋酸脫氫表雄酮的質(zhì)量比為4:1。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟(I)中成鹽所需溫度為0-40°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟(I)中磷酸與醋酸阿比特龍粗品的摩爾量比為廣3 :1。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟(2)中養(yǎng)晶時(shí)間大于12h。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟(3)中中和醋酸阿比特龍磷酸鹽所用的堿為碳酸氫鈉或碳酸鈉。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟(4)中所用甲醇與醋酸阿比特龍的質(zhì)量比為5 8:1。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟(4)中溶解醋酸阿比特龍的溫度為50 60。。。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟(4)中析晶的條件是室溫?cái)嚢栉鼍А?br> 全文摘要
本發(fā)明提供了一種醋酸阿比特龍的純化方法，該方法采用磷酸作為成鹽試劑與醋酸阿比特龍粗品反應(yīng)，能得到淡黃色晶體，即醋酸阿比特龍磷酸鹽，極易過濾，純度達(dá)98%以上，無需純化即可用于下一步反應(yīng)制備醋酸阿比特龍，游離得到的醋酸阿比特龍純度達(dá)到98%以上，該方法簡化了純化工藝，降低了生產(chǎn)成本，更適宜工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07J43/00GK102731605SQ20121020191
公開日2012年10月17日 申請日期2012年6月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月19日
發(fā)明者張儉, 王紅波, 趙薦飛 申請人:魯南制藥集團(tuán)股份有限公司