專(zhuān)利名稱：一種5-溴噻唑-4-甲酸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種5-溴噻唑-4-甲酸的合成工藝技術(shù)改進(jìn)，屬醫(yī)藥生物化工技術(shù)領(lǐng)域。還涉及通過(guò)該法得到的某些中間體。
背景技術(shù)：
5-溴噻唑-4-甲酸為灰白色固體，是一種重要的生物醫(yī)藥化工中間體。5-溴噻唑-4-甲酸的制備，是以2-氨基噻唑-4-甲酸甲酯為起始原料，2-位上溴，重氮化脫氨基，再水解得到目標(biāo)化合物
發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明主要對(duì)原工藝路線改進(jìn)，使每步反應(yīng)操作可控易操作，利于放大生產(chǎn)，并提高收率。本發(fā)明 提供式 (4 ) 化合物
權(quán)利要求
1.一種5-溴噻唑-4-甲酸的制備方法，2-氨基噻唑-4-甲酸甲酯加入冰醋酸，滴加溴素，2-位上溴得到2-氨基-5-溴噻唑-4-甲酸甲酯，2-氨基-5-溴噻唑-4-甲酸甲酯溶于N，N-二甲基甲酰胺，滴加亞硝酸叔丁酯脫氨基得5-溴噻唑-4-甲酸甲酯，5-溴噻唑-4-甲酸甲酯用堿水解獲得目標(biāo)化合物。
2.如權(quán)利要求I所述5-溴噻唑-4-甲酸的制備方法，其特征在于2_氨基噻唑-4-甲酸甲酯加入冰醋酸，滴加溴素，2-位上溴得到2-氨基-5-溴噻唑-4-甲酸甲酯，反應(yīng)溶劑包括但不限于二氯甲烷、氯仿、乙腈、醋酸、苯、甲苯和水，提供溴的試劑為N-溴代丁二酰亞胺和溴素，反應(yīng)溫度(Γ120度，反應(yīng)時(shí)間O. 5^16小時(shí)。
3.如權(quán)利要求I所述5-溴噻唑-4-甲酸的制備方法，其特征在于2_氨基-5-溴噻唑_4_甲酸甲酯溶于N, N- 二甲基甲酰胺，滴加亞硝酸叔丁酯脫氨基得5-溴噻唑-4-甲酸甲酯，反應(yīng)溶劑包括但不限于乙腈、二氯甲烷、氯仿、丙酮、四氫呋喃、N, N-二甲基甲酰胺和N，N-二甲基乙酰胺，重氮化試劑包括但不限于亞硝酸叔丁酯和亞硝酸異戊酯等，反應(yīng)溫度(TlOO度，反應(yīng)時(shí)間O. 5^12小時(shí)。
4.如權(quán)利要求I所述5-溴噻唑-4-甲酸的制備方法，其特征在于5-溴噻唑-4-甲酸甲酯用堿水解獲得目標(biāo)化合物5-溴噻唑-4-甲酸，水解所用堿包括但不限于碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鋰、氫氧化鈉和氫氧化鉀，反應(yīng)溶劑包括但不限于甲醇、乙醇和水，反應(yīng)溫度(Γ100度，反應(yīng)時(shí)間f 24小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種5-溴噻唑-4-甲酸的制備方法，是以2-氨基噻唑-4-甲酸甲酯為起始原料，2-位上溴，重氮化脫氨基，再水解得到目標(biāo)化合物。
文檔編號(hào)C07D277/56GK102731431SQ201210203399
公開(kāi)日2012年10月17日 申請(qǐng)日期2012年6月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月20日
發(fā)明者丁炬平, 余強(qiáng), 張仁延 申請(qǐng)人:盛世泰科生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司