專利名稱：一種4-溴-2-硝基苯乙酸的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，涉及ー種4-溴-2-硝基苯こ酸的合成方法。
背景技術(shù)：
4-溴-2-硝基苯こ酸(4-Bromo-2-nitrophenylacetic Acid,分子式 C8H6BrN04,CAS登記號(hào)6127-11-3)是ー個(gè)重要的化工中間體，其中之ー是可作為非典型抗精神病藥-齊拉西酮的原料，并且在生產(chǎn)農(nóng)藥、染料、香料等領(lǐng)域也有廣泛的應(yīng)用。國(guó)內(nèi)外合成4-溴-2-硝基苯こ酸的方法主要有以下幾種(I)《Bioorganic and Medical Chemistry Letter》，2006 (16), 421-426 報(bào)道，以
4-溴甲苯為原料，在硫酸溶劑中經(jīng)混酸硝化后得到4-溴-2-硝基甲苯，再用N-溴代丁ニ酰亞胺(NBS)溴化后得到4-溴-2-硝基芐溴，然后再與氰化鈉作用得到4-溴-2-硝基苯こ氰，最后經(jīng)50%的硫酸水溶液水解后得到目標(biāo)化合物——4-溴-2-硝基苯こ酸。合成路線如下所示
權(quán)利要求
1.ー種4-溴-2-硝基苯こ酸的合成方法，其特征在干，由4-溴-2-硝基氯甲苯為原料，在有機(jī)溶劑中與金屬鈉反應(yīng)得到4-溴-2-硝基甲苯基鈉，然后加熱發(fā)生重排反應(yīng)生成4-溴-2-硝基芐基鈉，接著與羧基化試劑ニ氧化碳反應(yīng)生成4-溴-2-硝基苯こ酸鈉，最后與烯酸反應(yīng)得到4-溴-2-硝基苯こ酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的4-溴-2-硝基苯こ酸的合成方法，其特征在于，所用原料可為3-氯-4-溴-2-硝基甲苯、5-氯-4-溴-2-硝基甲苯、2-氯-4-溴-6-硝基甲苯或它們的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的4-溴-2-硝基苯こ酸的合成方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑單ー溶劑通常為正己烷、異己烷、庚烷、環(huán)己烷、苯或醚，異丙醚、丁醚、四氫呋喃、ニ惡烷；所用有機(jī)溶用量為4-溴-2-硝基氯甲苯摩爾量的I 7倍。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述4-溴-2-硝基苯こ酸的合成方法，其特征在于，所述的金屬鈉的用量為4-溴-2-硝基氯甲苯摩爾量的I 5倍。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的4-溴-2-硝基苯こ酸的合成方法，其特征在干，4-溴-2-硝基氯甲苯與金屬鈉的反應(yīng)溫度為O 50°C，重排反應(yīng)溫度為40 150°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的4-溴-2-硝基苯こ酸的合成方法，其特征在于，所用羧基化試劑為氣態(tài)或者固態(tài)ニ氧化碳。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的4-溴-2-硝基苯こ酸的合成方法，其特征在于，所用烯酸為稀硫酸或稀鹽酸。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種4-溴-2-硝基苯乙酸的合成方法，由4-溴-2-硝基氯甲苯為原料，在有機(jī)溶劑中與金屬鈉反應(yīng)得到4-溴-2-硝基甲苯基鈉，然后加熱發(fā)生重排反應(yīng)生成4-溴-2-硝基芐基鈉，接著與二氧化碳反應(yīng)生成4-溴-2-硝基苯乙酸鈉，最后與稀酸反應(yīng)得到4-溴-2-硝基苯乙酸。相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)具有合成簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和；原料轉(zhuǎn)化率高，整體產(chǎn)率可達(dá)70％～90％，原料不會(huì)有剩余，反應(yīng)過程中也不會(huì)生成副產(chǎn)物；不需要使用劇毒物質(zhì)；后處理提純只需采用萃取、過濾等比較簡(jiǎn)單的分離操作，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C205/56GK102718659SQ20121021400
公開日2012年10月10日 申請(qǐng)日期2012年6月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月27日
發(fā)明者沈丹丹, 蘇向華, 葛裕華 申請(qǐng)人:東南大學(xué)