專利名稱：一種1，1-環(huán)丙二甲醇的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種1，I-環(huán)丙二甲醇的制備方法。
背景技術(shù)：
1，I-環(huán)丙二甲醇作為孟魯司特鈉(Montelukast)側(cè)鏈合成的重要中間體，其合成方法備受關(guān)注。比較傳統(tǒng)的方法就是以丙二酸二乙酯為原料，經(jīng)C-烴化、還原二步得到1，I-環(huán)丙二甲醇，其中在C-烴化反應(yīng)中，用聚乙二醇(PEG) 400作為相轉(zhuǎn)移催化劑催化，并碳酸鉀作用下，與1，2—二氯乙烷反應(yīng)得到1，I 一環(huán)丙烷二甲酸二乙酯；在還原反應(yīng)中，用硼氫化鉀還原，在三氯化鋁催化下將1，I-環(huán)丙烷二甲酸二乙酯還原得到1，I-環(huán)丙二甲醇，二步反應(yīng)總收率50% 55%。這種方法步驟繁瑣，要么用到毒性比較大的溶劑，要么用到安全性差的又比較貴的還原劑，在工藝生產(chǎn)過程中存在許多問題，無法滿足高速發(fā)展的醫(yī)藥產(chǎn)品對中間體的需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供工藝簡潔、安全性高、收率高、產(chǎn)品質(zhì)量高的一種1，1_環(huán)丙二甲醇的制備方法。本發(fā)明采取的技術(shù)方案是一種1，I-環(huán)丙二甲醇的制備方法，其特征在于將有機(jī)二鹵化物在醇溶劑中與還原劑在一定條件下進(jìn)行閉環(huán)反應(yīng)，得到1，I-環(huán)丙二甲醇及鹵化鹽的溶液，再在一定條件下通氨進(jìn)行固液分離，過濾，精餾，得到1，I-環(huán)丙二甲醇。所述的有機(jī)二鹵化物為二氯新戊二醇、二溴新戊二醇。所述的醇溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇，優(yōu)先乙醇。所述的還原劑為鉄粉、鋅粉、鎳粉,優(yōu)先鋅粉。所述二溴新戊二醇和鋅粉和溶劑的摩爾比為11~1.510~ 50，優(yōu)先I 1.2 40。所述鋅粉為200目、320目，400目，優(yōu)先320目。所述在一定條件下進(jìn)行閉環(huán)反應(yīng)，即還原溫度為25 100度，優(yōu)先65度；反應(yīng)時間為2 8小時，優(yōu)選6小時。所述在一定條件下通氨進(jìn)行固液分離，即通氨溫度為O 50度，優(yōu)先20度；通氨時間為I 6小時，優(yōu)先3小時。采用本發(fā)明，制備1，I-環(huán)丙二甲醇的工藝簡潔，安全性高，同時收率可以達(dá)到90%以上，產(chǎn)品純度在98%以上，有效地提高產(chǎn)品質(zhì)量。
具體實(shí)施例方式下面對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明。實(shí)施例一
在帶有機(jī)械攪拌、溫度計(jì)、冷凝管的1000毫升四口燒瓶內(nèi)加入乙醇500g (11. Imol),二溴新戊二醇250g (宜興中正，99%，0.954mol)，攪拌，升溫至60度，分12次加入320目鋅粉70g (泰州鋅科，99%，I. 07mol),約2小時加完，過程中反應(yīng)放熱，需通冷卻水，保持60度左右反應(yīng)，加完后回流I小時，冷卻至10度，通氨50g(99%，2.94 mol),反應(yīng)放熱，控溫20度左右，約I. 5小時通完，過濾，母液濃縮精餾，得1，I-環(huán)丙二甲醇89. 4g，GC含量98%，收率92% ;上述的化學(xué)反應(yīng)式為
權(quán)利要求
1.一種1，1-環(huán)丙二甲醇的制備方法，其特征在于將有機(jī)二鹵化物在醇溶劑中與還原劑在一定條件下進(jìn)行閉環(huán)反應(yīng)，得到1，I-環(huán)丙二甲醇及鹵化鹽的溶液，再在一定條件下通氨進(jìn)行固液分離，過濾，精餾，得到1，1-環(huán)丙二甲醇。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種1，I-環(huán)丙二甲醇的制備方法，其特征在于有機(jī)二鹵化物為二氯新戊二醇、二溴新戊二醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種1，1_環(huán)丙二甲醇的制備方法，其特征在于醇溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇，優(yōu)先乙醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種1，1_環(huán)丙二甲醇的制備方法，其特征在于還原劑為鉄粉、鋅粉、鎳粉，優(yōu)先鋅粉。
5.根據(jù)權(quán)利要求I或2或3或4所述的一種I，I-環(huán)丙二甲醇的制備方法，其特征在于有機(jī)二鹵化物、還原劑和醇溶劑的摩爾比為1 :1 I. 5 :10 50，優(yōu)先I :1. 2 :40。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種1，I-環(huán)丙二甲醇的制備方法，其特征在于鋅粉為200目、320目，400目，優(yōu)先320目。
7.根據(jù)權(quán)利要求I一種1，I-環(huán)丙二甲醇的制備方法，其特征在于在一定條件下進(jìn)行閉環(huán)反應(yīng)，即還原溫度為25 100度，優(yōu)先65度；反應(yīng)時間為2 8小時，優(yōu)選6小時。
8.根據(jù)權(quán)利要求I一種1，I-環(huán)丙二甲醇的制備方法，其特征在于在一定條件下通氨進(jìn)行固液分離，即通氨溫度為O 50度，優(yōu)先20度；通氨時間為I 6小時，優(yōu)先3小時。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種1，1-環(huán)丙二甲醇的制備方法，該方法是將有機(jī)二鹵化物在醇溶劑中與還原劑在一定條件下進(jìn)行閉環(huán)反應(yīng)，得到1，1-環(huán)丙二甲醇及鹵化鹽的溶液，再在一定條件下通氨進(jìn)行固液分離，過濾，精餾，得到1，1-環(huán)丙二甲醇。采用本發(fā)明，制備1，1-環(huán)丙二甲醇的工藝簡潔，安全性高，同時收率可以達(dá)到90%以上，產(chǎn)品純度在98%以上，有效地提高產(chǎn)品質(zhì)量。
文檔編號C07C29/88GK102757311SQ20121021686
公開日2012年10月31日 申請日期2012年6月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月28日
發(fā)明者余向陽 申請人:浙江胡涂硅有限公司