專利名稱：一種6-溴-2,3-二氫-1h-喹啉-4酮的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種6-溴-2，3- 二氫-IH-喹啉-4酮的合成工藝技術(shù)改進(jìn)，屬醫(yī)藥，化工技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
6-溴-2，3- 二氫-IH-喹啉_4酮是一種淡黃色油狀物，是一種重要的醫(yī)藥中間原料。現(xiàn)有6-溴-2，3- 二氫-IH-喹啉_4酮的合成工藝，是采用以苯胺原料，與丙烯酸甲 酯反應(yīng)后，再與五氧化二磷反應(yīng)關(guān)環(huán)，然后與溴素反應(yīng)取代，得到6-溴-2，3- 二氫-IH-喹啉-4酮。然而，上述工藝存在以下不足，在與溴素反應(yīng)后多數(shù)為二溴代物，很難控制反應(yīng)進(jìn) 程只停留在一溴取代，導(dǎo)致后處理過于繁瑣。鑒于此，有必要對現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行改進(jìn)，以克服其存在的不足。

發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)不足，本發(fā)明在以對溴苯胺為原料的前提下，嘗試了一條線路后，最終確定了本專利的工藝線路。以對溴苯胺為原料，同樣與丙烯酸甲酯反應(yīng)后再有五氧化二磷關(guān)環(huán)直接得到目標(biāo)產(chǎn)物6-溴-2，3- 二氫-IH-喹啉-4酮。本發(fā)明所述6-溴-2，3- 二氫-IH-喹啉_4酮的合成方法，是采用改進(jìn)的合成方法進(jìn)行反應(yīng)以對溴苯胺為原料，同樣與丙烯酸甲酯反應(yīng)，再與五氧化二磷反應(yīng)關(guān)環(huán)后過柱得到6-溴-2，3- 二氫-IH-喹啉-4酮。避免了之前路線中的溴代反應(yīng)。上述6-溴-2，3- 二氫-IH-喹啉_4酮的合成方法,其特征在于所述改進(jìn)的合成方法進(jìn)行反應(yīng)，是指以不同的原料進(jìn)行反應(yīng)以達(dá)到避免后續(xù)反應(yīng)中的復(fù)雜后處理過程。上述6-溴-2，3-二氫-IH-喹啉-4酮的合成方法，其特征在于所述6_溴_2，3_二氫-IH-喹啉-4酮合成方法制得在IOOml單口瓶中加入對溴苯胺(9. 6 g)，丙烯酸甲酯(
9.1g)，乙酸(20ml)，升溫至90°C，回流3h，補加丙烯酸甲酯(2ml)回流2 h，冷卻下用8N的氫氧化鈉中和至pH=9,加水,DCM萃取,飽和食鹽水洗漆,無水硫酸鈉干燥,旋干。得20. 3g油狀物。在500ml單口瓶加入五氧化二氯(20.3 g)，甲磺酸(150 ml)，升溫至130°C，至固體全部溶解，加入上述的油狀物，升溫至140°C?；亓?h，冷卻至室溫，冰浴下用50%氫氧化鈉中和至pH=9加入IOOml甲醇，過濾，甲醇洗滌數(shù)次,旋掉部分甲醇,加水，DCM萃取，無水硫酸鈉干燥，旋干，過柱。得到目標(biāo)產(chǎn)物6-溴-2，3-二氫-IH-喹啉-4酮(4 g)。上述以對溴苯胺，丙烯酸甲酯，乙酸，五氧化二磷和甲磺酸等為原料合成6-溴-2，3- 二氫-IH-喹啉-4酮的化學(xué)反應(yīng)及反應(yīng)式如下
(I)對溴苯胺與丙烯酸甲酯的反應(yīng)方程式為
權(quán)利要求
1.6-溴-2，3- 二氫-IH-喹啉-4酮的合成方法，是采用以對溴苯胺為原料，與丙烯酸甲酯反應(yīng)后再有五氧化二磷關(guān)環(huán)直接得到目標(biāo)產(chǎn)物6-溴-2，3- 二氫-IH-喹啉-4酮。
2.如權(quán)利要求所述得到6-溴-2，3-二氫-IH-喹啉-4酮的合成方法，其特征在于所述以對溴苯胺為原料。
3.如權(quán)利要求所述6-溴-2，3-二氫-IH-喹啉-4酮的合成方法，其特征在于所述采用經(jīng)改進(jìn)后路線，其中優(yōu)化是指以對溴苯胺為原料，與丙烯酸甲酯反應(yīng)后再有五氧化二磷關(guān)環(huán)直接得到目標(biāo)產(chǎn)物6-溴-2，3- 二氫-IH-喹啉-4酮。
4.如權(quán)利要求所述6-溴-2，3-二氫-IH-喹啉-4酮的合成方法,其特征在于所述6-溴-2，3-二氫-IH-喹啉-4酮合成方法制得在IOOml單口瓶中加入對溴苯胺(9.6 g)，丙烯酸甲酯(9.1 g)，乙酸(20ml)，升溫至90°C，回流3h，補加丙烯酸甲酯(2ml)回流2 h，、冷卻下用8N的氫氧化鈉中和至pH=9,加水,DCM萃取,飽和食鹽水洗漆,無水硫酸鈉干燥,旋干，得20. 3g油狀物，在500ml單口瓶加入五氧化二氯(20.3 g)，甲磺酸(150 ml)，升溫至130°C，至固體全部溶解，加入上述的油狀物，升溫至140°C，回流3h，冷卻至室溫，冰浴下用50%氫氧化鈉中和至pH=9加入IOOml甲醇，過濾，甲醇洗滌數(shù)次,旋掉部分甲醇,加水，DCM萃取，無水硫酸鈉干燥，旋干，過柱，得到目標(biāo)產(chǎn)物6-溴-2，3- 二氫-IH-喹啉-4酮(4 g)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種6-溴-2,3-二氫-1H-喹啉-4酮的合成方法，在現(xiàn)有工藝基礎(chǔ)上改進(jìn)后使用對溴苯胺為原料，嘗試一條線路并優(yōu)化合成線路，得到了合成6-溴-2,3-二氫-1H-喹啉-4酮的方法。本發(fā)明主要使用了不同的原料合成6-溴-2,3-二氫-1H-喹啉-4酮，以到達(dá)避免了溴代反應(yīng)的目的，簡化實驗操作，節(jié)約了反應(yīng)經(jīng)歷的時間，提高的6-溴-2,3-二氫-1H-喹啉-4酮的收率。
文檔編號C07D215/233GK102731390SQ20121023355
公開日2012年10月17日 申請日期2012年7月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月7日
發(fā)明者丁炬平, 余強(qiáng), 張仁延, 徐余冬 申請人:盛世泰科生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司