專利名稱：液質(zhì)聯(lián)用 lc-ms級高純乙腈試劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)試劑領(lǐng)域，涉及乙腈試劑，尤其是一種液質(zhì)聯(lián)用LC-MS級高純乙腈試劑的制備方法。
背景技術(shù)：
液質(zhì)聯(lián)用LC-MS級高純乙腈試劑在超低波長(200-220納米)下具有低紫外吸收、色譜分析的噪聲背景低、檢測靈敏度高的特點，是一種能大大降低分析系統(tǒng)最低檢測極限的高純優(yōu)質(zhì)試劑。近年來，新型化學(xué)試劑的研究和發(fā)展推動了方法、技術(shù)與原理的新進展，并且這種推進對多個領(lǐng)域起到了關(guān)聯(lián)推動的作用。隨著科技進步、社會發(fā)展，對低紫外吸收、低懸浮顆粒、低酸堿度和低蒸發(fā)殘留的試劑需求量增大，其中液質(zhì)聯(lián)用(LC-MS)定量分析越來越廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)藥研發(fā)、臨床、食品安全檢測、農(nóng)殘分析、獸藥殘留、法醫(yī)、刑偵、 興奮劑檢測、毒品檢測、農(nóng)業(yè)、環(huán)保等高科技領(lǐng)域。LC/MS的分析特征在于測定目標(biāo)離子時，不受背景噪聲值的影響，可以滿足離子化方法對測量的要求；而常規(guī)HPLC試劑經(jīng)常發(fā)生因溶劑中的不純物而破壞目標(biāo)物質(zhì)的離子化效率及安定性的情況發(fā)生。目前，進口產(chǎn)品幾乎覆蓋了國內(nèi)整個LC-MS級高純乙腈市場，隨著我國經(jīng)濟高速發(fā)展，分析監(jiān)測量隨之增大，LC-MS級高純試劑的市場需求量越來越大，這對我公司LC-MS乙腈產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化進程是個推進。通過檢索，尚未發(fā)現(xiàn)液質(zhì)聯(lián)用LC-MS級高純乙腈試劑的制備方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的提供一種液質(zhì)聯(lián)用LCMS級高純乙腈試劑的制備方法，該方法所制備的乙腈能夠清除乙腈中難以除去且含量較低的雜質(zhì)，產(chǎn)品純度達到液質(zhì)聯(lián)用LC-MS級高純乙腈試劑的指標(biāo)要求。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的—種液質(zhì)聯(lián)用LC-MS級聞純乙臆試劑的制備方法，步驟是⑴吸附在室溫下,原料乙腈以IOOmf 1000ml/min流速流經(jīng)吸附柱；⑵氧化將吸附柱出液流入氧化釜進行氧化，在釜內(nèi)加入氧化劑，其用量為吸附柱出液質(zhì)量的0. 5 10%，在攪拌下加熱氧化ltT5h，蒸出氧化后乙腈液；⑶精餾蒸出的氧化后乙腈液進入精餾釜，釜中加入為氧化后乙腈液質(zhì)量的廣8%的脫水劑做進一步純化，控制精餾釜加熱溫100 180°C、精餾釜頂溫8(T82°C ;回流比10:1 10,獲得聞純乙臆廣品；⑷干燥所獲高純乙腈產(chǎn)品流經(jīng)3A分子篩干燥塔脫水；(5)過濾、充氮灌裝脫水后的產(chǎn)品經(jīng)選用PTFE或PVDF的0.廣0. 22微米的圓片膜或折疊濾芯在管道中微濾，檢測合格后用全自動充氮灌裝一體機灌裝，包裝從500mL到200L。所得即為液質(zhì)聯(lián)用LC-MS級高純乙腈試劑。而且，所述步驟⑴中的吸附柱為三個吸附柱串聯(lián)設(shè)置，三個吸附柱依次為吸附劑活性炭、活性氧化鋁和吸附樹脂，其粒徑分別為0. 5^1. 5mm、0. f0. 5mm和0. 2^1. 0_。而且，所述步驟⑵的氧化劑包括過硫酸鈉、重鉻酸鉀、高錳酸鉀、碘酸鉀、濃硫酸或臭氧。而且，所述步驟⑶中的脫水劑包括硅膠、無水硫酸鈣、氫化鈣或氯化鈣。本發(fā)明的優(yōu)點和積極效果是I、本發(fā)明以含量為99. 5%的こ腈為原料，經(jīng)過吸附、氧化、精餾、干燥過濾充氮灌裝的制備步驟，達到液質(zhì)聯(lián)用LC-MS級高純こ腈試劑的指標(biāo)，具有エ藝設(shè)備操作簡便、運行穩(wěn)定、回收率高、適于規(guī)模化生產(chǎn)的優(yōu)勢。2、本發(fā)明生產(chǎn)出的液質(zhì)聯(lián)用LC-MS級高純こ腈，在200nm處(Icm石英比色皿水作參比)吸光度可達0. 015、. 02，純度大于99. 99% ;提純后可達到液質(zhì)聯(lián)用LC-MS級高純こ臆(指標(biāo)見表I)的指標(biāo)，廣品的合格率達95%以上。3、本發(fā)明可以滿足液質(zhì)聯(lián)用LC-MS級高純こ腈客戶在科研試驗中的應(yīng)用需求，填補國內(nèi)液質(zhì)聯(lián)用LC-MS級高純こ腈生產(chǎn)的空白，降低對國外試劑的依賴性，為復(fù)雜藥物的分離及定性提供了優(yōu)質(zhì)試劑。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例，對本發(fā)明進ー步說明，下述實施例是說明性的，不是限定性的，不能以下述實施例來限定本發(fā)明的保護范圍。實施例I :ー種液質(zhì)聯(lián)用LC-MS級高純こ腈制備方法，其步驟如下⑴吸附在室溫下，將含量約為99. 5%的原料こ腈依次通過活性炭、活性氧化鋁和吸附樹脂柱吸附，三個吸附柱為串聯(lián)設(shè)置，該吸附劑活性炭、活性氧化鋁和吸附樹脂的粒徑分別為0. 5^1. 5mm、0. 1^0. 5mm和0. 2^1. Omm ;控制吸附流速約為100ml/min,以除去高波段紫外吸收的雜質(zhì)。⑵氧化將吸附柱出液流入氧化釜進行氧化，本實施例所使用的氧化釜是節(jié)能環(huán)保的濁化揮發(fā)反應(yīng)裝置，在釜內(nèi)加入氧化劑過硫酸鈉或碘酸鉀，其用量為吸附柱出液質(zhì)量的0. 5飛％，在攪拌下加熱氧化ltT5h，蒸出氧化后こ腈液；經(jīng)過該步氧化可去除少量大分子高紫外吸收雜質(zhì)，如芳香族雜質(zhì)和帶雙鍵的雜質(zhì)等。⑶精餾將蒸出的氧化后こ腈液進入精餾釜，釜內(nèi)加入為氧化后こ腈液質(zhì)量的r4%的硅膠或無水硫酸鈣脫水，以做進一步純化；控制精餾釜加熱溫度為100 150°C、精餾釜頂溫80°C 82°C，回流比10: f 5，即獲得高純こ腈產(chǎn)品。⑷干燥所獲高純こ腈產(chǎn)品流經(jīng)3A分子篩干燥塔脫水，以最大限度降低季節(jié)性吸潮的影響，控制水分< 0. 01%。(5)過濾、充氮灌裝干燥后的高純こ腈產(chǎn)品經(jīng)選用PTFE或PVDF的0. f 0. 22微米的圓片膜或折疊濾芯在管道中微濾，檢測合格后用全自動充氮灌裝一體機灌裝，包裝從500mL到200L，所得即為液質(zhì)聯(lián)用LC-MS級高純こ腈試劑。實施例2 ー種液質(zhì)聯(lián)用LC-MS級高純こ腈制備方法，其步驟如下⑴吸附在室溫下，將含量約為99. 5%的原料こ腈依次通過活性炭、活性氧化鋁和、吸附樹脂柱吸附，三個吸附柱為串聯(lián)設(shè)置，該吸附劑活性炭、活性氧化鋁和吸附樹脂的粒徑分別為0. 5^1. 5mm、0. 1^0. 5mm和0，2^1. Omm ;控制吸附流速約為1000ml/min,以除去高波段紫外吸收的雜質(zhì)。⑵氧化將吸附柱出液流入氧化釜，本實施例所使用的氧化釜是節(jié)能環(huán)保的濁化揮發(fā)反應(yīng)裝置，在釜內(nèi)加入氧化劑高錳酸鉀或臭氧，其用量為吸附柱出液的5 10%，在攪拌下加熱氧化Ih飛h，蒸出氧化后乙腈液；經(jīng)過該步氧化去除少量大分子高紫外吸收雜質(zhì)，如芳香族雜質(zhì)和帶雙鍵的雜質(zhì)等。⑶精餾將蒸出的氧化后乙腈液進入精餾釜，在釜內(nèi)加入為氧化后乙腈液質(zhì)量5^8%的氫化鈣或氯化鈣脫水，做進一步純化?？刂凭s釜加熱溫150 180°C、精餾釜頂溫800C 82。。;回流比10:5 10，即獲得高純乙腈產(chǎn)品。⑷干燥溶劑產(chǎn)品流經(jīng)3A分子篩干燥塔脫水，最大限度降低季節(jié)性吸潮的影響，控制水分< 0. 01%。 (5)過濾、充氮灌裝干燥后的高純乙腈產(chǎn)品經(jīng)選用PTFE或PVDF的0. f 0. 22微米的圓片膜或折疊濾芯在管道中微濾；檢測合格后用全自動充氮灌裝一體機灌裝，包裝從500mL到200L，所得即為液質(zhì)聯(lián)用LCMS級高純乙腈試劑。檢測結(jié)果表明液質(zhì)聯(lián)用LCMS級高純乙腈試劑在紫外波長200nnT250nm范圍內(nèi)(Icm石英吸收池，水作參比)，吸光度滿足表I中的指標(biāo)要求，其它各項指標(biāo)如農(nóng)殘檢測、液相色譜梯度洗脫試驗、熒光本底、總離子流豐度等均達到指標(biāo)要求，產(chǎn)品的合格率大于95%，可以滿足使用者在科學(xué)研究課題實驗等方面的需要。表I :LC/MS級乙腈產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)表I
權(quán)利要求
1.ー種液質(zhì)聯(lián)用LC-MS級高純こ腈試劑的制備方法，其特征在于制備方法的步驟是 ⑴吸附在室溫下，原料こ腈以IOOm廣1000ml/min流速流經(jīng)吸附柱； ⑵氧化將吸附柱出液流入氧化釜進行氧化，在釜內(nèi)加入氧化劑，其用量為吸附柱出液質(zhì)量的0. 5 10%，在攪拌下加熱氧化ltT5h，蒸出氧化后こ腈液； ⑶精餾蒸出的氧化后こ腈液進入精餾釜，釜中加入為氧化后こ腈液質(zhì)量的廣8%的脫水劑做進ー步純化，控制精餾釜加熱溫100 180°C、精餾釜頂溫8(T82°C;回流比10: f 10，獲得聞純こ臆廣品； ⑷干燥所獲高純こ腈產(chǎn)品流經(jīng)3A分子篩干燥塔脫水； (5)過濾、充氮灌裝脫水后的產(chǎn)品經(jīng)選用PTFE或PVDF的0. f 0. 22微米的圓片膜或折疊濾芯在管道中微濾，檢測合格后用全自動充氮灌裝一體機灌裝，包裝從500mL到200L。所得即為液質(zhì)聯(lián)用LC-MS級高純こ腈試劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的液質(zhì)聯(lián)用LC-MS級高純こ腈試劑制備方法，其特征在于所述步驟⑴中的吸附柱為三個吸附柱串聯(lián)設(shè)置，三個吸附柱依次為吸附劑活性炭、活性氧化鋁和吸附樹脂，其粒徑分別為0. 5^1. 5mm、0. 1^0. 5mm和0. 2^1. 0_。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的液質(zhì)聯(lián)用LC-MS級高純こ腈試劑制備方法，其特征在于所述步驟⑵的氧化劑包括過硫酸鈉、重鉻酸鉀、高錳酸鉀、碘酸鉀、濃硫酸或臭氧。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的液質(zhì)聯(lián)用LC-MS級高純こ腈試劑制備方法，其特征在于所述步驟⑶中的脫水劑包括硅膠、無水硫酸鈣、氫化鈣或氯化鈣。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種液質(zhì)聯(lián)用LC-MS級高純乙腈試劑的制備方法，步驟是原料乙腈經(jīng)過活性炭、活性氧化鋁等吸附劑吸附后，經(jīng)過氧化除雜，精餾，分子篩脫水干燥，微孔濾膜過濾和充氮氣包裝，得到LC-MS級高純乙腈產(chǎn)品。本發(fā)明產(chǎn)品回收率大于98%，成品率達到95％，純度達到99.99％以上，可以滿足液質(zhì)聯(lián)用LC-MS級高純乙腈試劑的客戶在科研、課題研究方面的應(yīng)用需求，填補了國內(nèi)液質(zhì)聯(lián)用LC-MS級高純乙腈試劑生產(chǎn)的空白，降低了對國外試劑的依賴性，為液質(zhì)聯(lián)用(LC-MS)定量分析越來越廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)藥研發(fā)、臨床、食品安全檢測、農(nóng)殘分析、獸藥殘留、法醫(yī)、刑偵、興奮劑檢測、毒品檢測、農(nóng)業(yè)、環(huán)保等高科技領(lǐng)域提供了優(yōu)質(zhì)試劑。
文檔編號C07C253/34GK102746187SQ201210248768
公開日2012年10月24日 申請日期2012年7月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月18日
發(fā)明者宋金鏈, 張玉芝 申請人:天津康科德醫(yī)藥化工有限公司