專利名稱：2-氨基-4,5-二-(2-甲氧基乙氧基)苯腈的合成方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明屬于創(chuàng)新藥物關(guān)鍵中間體領域，涉及一種抗癌藥物厄羅替尼中間體2-氨基-4，5-二 - (2-甲氧基乙氧基)苯臆的合成方法。
背景技術(shù)：
2-氨基-4，5- 二 -(2-甲氧基乙氧基)苯腈是生產(chǎn)抗腫瘤藥物鹽酸厄洛替尼的一種重要中間體，鹽酸厄洛替尼是(Erlotinib Hydrochloride,商品名特羅凱)是一種表皮生長因子酪氨酸激酶的選擇性抑制劑，目前主要用于非小細胞肺癌的治療。2-氨基-4，5-二-(2-甲氧基乙氧基)苯腈在苯環(huán)上含有氰基和硝基兩種官能團，而這類化合物的還原方法主要采用國際專利W02007138613公開的2-氨基-4，5-二-(2-甲氧基乙氧基)苯臆的制備方法以2-硝基-4，5-二 - (2-甲氧基乙氧基)苯臆為主原料，米 用鐵粉還原，以乙酸為溶劑，還原得到2-氨基-4，5-二-(2-甲氧基乙氧基)苯腈。但是此方法會產(chǎn)生大量鐵泥，既不易過濾又產(chǎn)生大量的三廢。其合成路線如下
權(quán)利要求
1.一種2-氨基-4，5-二 - (2-甲氧基乙氧基)苯臆的合成方法,其特征在于以2-硝基-4，5-二-(2-甲氧基乙氧基)苯臆為主原料，在10_80°C,在適量的溶劑條件下,加入保險粉，合成得到2-氨基-4，5- 二- (2-甲氧基乙氧基)苯臆；所述的溶劑為水、乙醇、甲醇、甲苯、苯中的一種或幾種；原料2-硝基-4，5-二 -(2-甲氧基乙氧基)苯臆和保險粉的投料摩爾比為1:2 5。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述2-氨基-4，5-二-(2-甲氧基乙氧基)苯腈的合成方法，其特征在于所述的還原劑保險粉分次投料，投料次數(shù)為2-10次。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述2-氨基-4，5-二 -(2-甲氧基乙氧基)苯腈的合成方法，其特征在于反應結(jié)束,調(diào)節(jié)反應液pH,直接過濾得到產(chǎn)品。
全文摘要
本發(fā)明是一種制備厄洛替尼重要中間體2-氨基-4,5-二-(2-甲氧基乙氧基)苯腈的方法。它以2-硝基-4,5-二-(2-甲氧基乙氧基)苯腈為主原料，在10-80℃，在適量的溶劑條件下，加入保險粉，合成得到2-氨基-4,5-二-(2-甲氧基乙氧基)苯腈；所述的溶劑為水、乙醇、甲醇、甲苯、苯中的一種或幾種；原料2-硝基-4,5-二-(2-甲氧基乙氧基)苯腈和保險粉的投料摩爾比為1:2～5。本發(fā)明具有產(chǎn)品收率高，反應條件溫和，生產(chǎn)成本低，操作簡便的優(yōu)點。
文檔編號C07C255/59GK102887835SQ20121025560
公開日2013年1月23日 申請日期2012年7月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月24日
發(fā)明者張萍, 賈月存, 張久彥, 毛慶磊, 桂玉梅, 魏麗麗 申請人:連云港盛和生物科技有限公司