專利名稱：美托洛爾雜質(zhì)c的合成的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及美托洛爾雜質(zhì)C的合成
背景技術(shù)：
美托洛爾，是一種藥品。美托洛爾屬于2A類即無部分激動活性的P I-受體阻斷藥(心臟選擇性￠-受體阻斷藥)。它對P I-受體有選擇性阻斷作用，無PAA (部分激動活性)，無膜穩(wěn)定作用。其關(guān)鍵雜質(zhì)C化學名4-[(2RS)-2-羥基-3-[(I-甲基乙基)胺基]丙氧基]苯甲醛，該雜質(zhì)收載于2009版英國藥典中，要求控制在0. I %以內(nèi)，結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.美托洛爾雜質(zhì)C的合成，包含以下步驟 (1)化合物I與環(huán)氧氯丙烷反應(yīng)得到中間體II; (2)將步驟(I)制得的中間體II與異丙胺反應(yīng)，得到中間體III； (3)將步驟(2)制得的中間體III脫去異丙胺得到目標化合物TM(美托洛爾雜質(zhì)C)。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(I)、步驟(2)或步驟(3)的反應(yīng)溫度為-50 160°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(I)、步驟(2)、步驟(3)中的溶劑為四氫呋喃、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、水中的一種或多種。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(I)中化合物I與環(huán)氧氯丙烷的摩爾比為I : I. I I : I. 5。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)是化合物II與異丙胺反應(yīng)得到化合物III。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)化合物II與異丙胺的摩爾比為 I : 2. 0 I : 3. O。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中脫除異丙胺的試劑為鹽酸-亞硝酸鈉。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中脫除異丙胺反應(yīng)，化合物III與鹽酸、亞硝酸鈉的摩爾比為I : 4 : 4。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種美托洛爾雜質(zhì)C的合成，包含以下步驟化合物I與環(huán)氧氯丙烷反應(yīng)得到中間體II；將步驟(1)制得的中間體II與異丙胺反應(yīng)，得到中間體III；將步驟(2)制得的中間體III脫去異丙胺得到目標化合物TM。
文檔編號C07C213/08GK102746169SQ201210261829
公開日2012年10月24日 申請日期2012年7月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月27日
發(fā)明者宋雪梅, 張靜, 翟富民, 郭夏 申請人:萬特制藥(海南)有限公司