專利名稱：一種7-氧雜-4-氮雜-螺[2,5]辛烷衍生物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種環(huán)丙烷衍生物的制備方法，尤其是一種7-氧雜-4-氮雜-螺[2，5]辛烷衍生物及其制備方法。
背景技術(shù)：
環(huán)丙烷是一種具有很好生物活性的結(jié)構(gòu)單元，許多具有環(huán)丙烷結(jié)構(gòu)的化合物是重要的生物代謝中間體。環(huán)丙烷還是藥物設(shè)計中的“明星”分子，很多雜環(huán)藥物、多肽類生物藥物及農(nóng)用殺蟲劑如天然除蟲菊素和擬除蟲菊酯類殺蟲劑的分子中都能見到它的身影。比如環(huán)丙烷甲酸是醫(yī)藥和農(nóng)藥行業(yè)廣泛使用的中間體，可用于合成環(huán)丙氟哌酸(環(huán)丙沙星)和環(huán)丙氟啶酸等高效抗菌新藥。參考文獻(xiàn)見Chem. Res. 2006, 39，433 -,Chem.Rev. 2003，103，1625 \Heterocycles, 1996，42，273; Chem. Rev. 2003，103，1603。7-氧雜-4-氮雜-螺[2，5]辛烷衍生物，作為一種環(huán)丙烷衍生物，具有一些特別的藥理活性，受到藥物化學(xué)家的關(guān)注，參考文獻(xiàn)見沿Med. Chem. Iett. 1996，6，1529; J.Heterocyclic Chem. 1997，34，1813。由于環(huán)丙烷衍生物通常擁有較高的生物活性，而且經(jīng)常能作為有機(jī)合成的重要中間體，因此進(jìn)一步開發(fā)一些具有結(jié)構(gòu)獨(dú)特的環(huán)丙烷衍生物及其高效的制備方法，對新藥篩選有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種7-氧雜-4-氮雜-螺[2，5]辛烷衍生物及其制備方法。本發(fā)明的7-氧雜-4-氮雜-螺[2，5]辛烷衍生物，它的結(jié)構(gòu)如式(I):
權(quán)利要求
1.一種7-氧雜-4-氮雜-螺[2，5]辛烷衍生物，其特征是它的結(jié)構(gòu)如式(I):
2.一種7-氧雜-4-氮雜-螺[2，5]辛烷衍生物的制備方法，其特征是在甲醇中，以1，I-環(huán)丙基-a -氨基酮衍生物和硼氫化鈉為原料，在室溫進(jìn)行還原反應(yīng)I 12小時，然后加入I，2- 二氯乙烷，并用飽和食鹽水洗滌，有機(jī)相濃縮至干后得到I，I-環(huán)丙基-a -氨基醇衍生物；然后將所得到的上述1，1_環(huán)丙基-a-氨基醇衍生物和乙烯基二苯基三氟甲磺酸锍鹽混合在四氫呋喃中，在氫化鈉存在下，在O 50°C攪拌反應(yīng)I 5小時，經(jīng)分離純化得到7-氧雜-4-氮雜-螺[2，5]辛烷衍生物；1，I-環(huán)丙基-a -氨基酮衍生物、硼氫化鈉、乙烯基二苯基三氟甲磺酸锍鹽和氫化鈉之間的摩爾比為I : I 2 :1 I. 5 :2 4 ;反應(yīng)式為
全文摘要
本發(fā)明公開的7-氧雜-4-氮雜-螺[2,5]辛烷衍生物，其結(jié)構(gòu)如式(1)，式中Ar1和Ar2選自芳基或取代的芳基，所述的取代的芳基上的取代基選自鹵素、三氟甲基、C1～C4的烴基或C1～C4的烴氧基中的任意1～3個。其制備方法在甲醇中，以1，1-環(huán)丙基-α-氨基酮衍生物和硼氫化鈉為原料，進(jìn)行還原反應(yīng)，然后加入1，2-二氯乙烷并用飽和食鹽水洗滌，有機(jī)相濃縮至干得到1，1-環(huán)丙基-α-氨基醇衍生物；再將1，1-環(huán)丙基-α-氨基醇衍生物和乙烯基二苯基三氟甲磺酸锍鹽混合在四氫呋喃中，在氫化鈉存在下反應(yīng)，經(jīng)分離純化得到7-氧雜-4-氮雜-螺[2,5]辛烷衍生物。本發(fā)明反應(yīng)條件溫和，工藝簡單，操作便捷。式(1)
文檔編號C07D265/34GK102746251SQ20121026218
公開日2012年10月24日 申請日期2012年7月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月27日
發(fā)明者屈海軍, 林旭鋒, 毛偵軍, 趙彥彥, 陳迪 申請人:浙江大學(xué)