專利名稱：一種合成4,4'-二溴-2,2'-聯(lián)吡啶的新工藝的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種合成4，4’ - 二溴-2，2’ -聯(lián)吡啶的新工藝，屬于有機合成技術領域。
背景技術：
4，4’-二溴-2，2’-聯(lián)吡啶是一種重要的醫(yī)藥中間體。其CAS NO 18511-71-2，化學結(jié)構式如下
權利要求
1.一種合成4，4’ - 二溴-2，2’ -聯(lián)吡啶的新工藝，其特征在于，采用四步法，經(jīng)氧化、硝化、溴化、還原反應從而得到4，4’ - 二溴-2，2’ -聯(lián)吡啶，依次包括以下步驟 O.N，N’ - 二氧化-2，2’ -聯(lián)吡啶的合成將2，2’ -聯(lián)吡啶溶于適量醋酸中，滴加雙氧水，氧化得到N，N’ - 二氧化-2，2’ -聯(lián)吡啶； 2).4, 4’ - 二硝基-N, N’ - 二氧化-2，2’ -聯(lián)卩比卩定的合成將N, N’ - 二氧化-2，2’ -聯(lián)批啶溶于濃硫酸中，加入發(fā)煙硝酸，硝化得到4，4’ - 二硝基-N，N’ - 二氧化-2，2’ -聯(lián)吡啶； 3). 4，4’ - 二漠-N, N’ - 二氧化-2，2’ -聯(lián)批唳的合成將4，4’ - 二硝基-N, N’ - 二氧化-2，2’ -聯(lián)吡啶溶于醋酸中，其中醋酸與4，4’ - 二硝基-N，N’ - 二氧化-2，2’ -聯(lián)吡啶的重量比為10 16,加入乙酸溴,其中乙酸溴與4，4’ - 二硝基-N, N’ - 二氧化-2，2’ -聯(lián)卩比唳摩爾比為8 20,取代得到4，4’ - 二漠-N, N’ - 二氧化-2，2’ -聯(lián)批P定; 4).4, 4’ - 二溴-2，2’ -聯(lián)批唳的合成將4, 4’ - 二溴-N, N’ - 二氧化-2，2’ -聯(lián)批唳溶于鹽酸或冰乙酸中，加入氯化亞錫，還原得到4，4’ - 二溴-2，2’ -聯(lián)吡啶。
2.根據(jù)權利要求I所述的一種合成4，4’- 二溴-2，2’ -聯(lián)吡啶的新工藝，其特征在于，步驟I)中所述雙氧水與2，2’ -聯(lián)吡啶摩爾比為3飛。
3.根據(jù)權利要求I所述的一種合成4，4’- 二溴-2，2’ -聯(lián)吡啶的新工藝，其特征在于，步驟2)中所述發(fā)煙硝酸與濃硫酸的體積比為I. 5 4。
4.根據(jù)權利要求I所述的一種合成4，4’- 二溴-2，2’ -聯(lián)吡啶的新工藝，其特征在于，步驟4)中所述氯化亞錫與4，4’ - 二溴-N，N’ - 二氧化-2，2’ -聯(lián)吡啶摩爾比為2 4。
5.根據(jù)權利要求I所述的一種合成4，4’- 二溴-2，2’ -聯(lián)吡啶的新工藝，其特征在于，步驟3)中所述乙酰溴與4，4’ - 二硝基-N，N’ - 二氧化-2，2’ -聯(lián)吡啶摩爾比為8 20。
6.根據(jù)權利要求I所述的一種合成4，4’- 二溴-2，2’ -聯(lián)吡啶的新工藝，其特征在于，所述步驟3) . 4，4’ - 二溴-N, N’ - 二氧化-2，2’ -聯(lián)卩比卩定的合成，其工藝如下 將冰乙酸抽入反應容器中，室溫攪拌下加入4，4’ - 二硝基-N，N’ - 二氧化-2，2’ -聯(lián)吡啶和乙酰溴，油浴升溫，將固體全部溶解，當接近回流時，反應液中固體重新析出；保持回流反應2. Oh后，TLC中控4，4’ - 二硝基-N，N’ - 二氧化-2，2’ -聯(lián)吡啶消失；降溫冷卻至內(nèi)溫50°C，將反應液濃縮除去乙酰溴/冰乙酸；濃縮完畢，加入到存有碎冰水燒杯中，并外浴冷卻內(nèi)溫至10°C，用NaOH調(diào)節(jié)pH值至10_11，調(diào)節(jié)溫度不超過20°C，過濾，濾餅依次用冰水和無水乙醇打漿洗滌；濾餅30-50°C真空干燥，得到土黃色固體。
7.根據(jù)權利要求I所述的一種合成4，4’- 二溴-2，2’ -聯(lián)吡啶的新工藝，其特征在于，所述步驟4) 4，4’ - 二溴-2，2’ -聯(lián)吡啶的分離采用乙酸乙酯萃取。
8.根據(jù)權利要求7所述的一種合成4，4’- 二溴-2，2’ -聯(lián)吡啶的新工藝，其特征在于，所述步驟4) 4，4’ - 二溴-2，2’ -聯(lián)吡啶的合成工藝如下 將濃鹽酸或冰乙酸投入燒瓶中，室溫下加入4，4’ - 二硝基-N，N’ - 二氧化-2，2’ -聯(lián)吡啶，分批投入氯化亞錫，每次O. 5eq，投料溫度不超過30°C，加料完畢后，油浴加熱內(nèi)溫至50°C，保溫反應4h,TLC跟蹤反應至原料4，4’ _ 二硝基-N, N’ _二氧化-2，2’ _聯(lián)卩比唳消失，反應結(jié)束，冷卻，用NaOH調(diào)節(jié)pH=8-10，乙酸乙酯萃取，分層，水洗，干燥，水泵減壓旋蒸濃縮，旋蒸水浴溫度控制在30-45°C，得到類白色晶體粉末。
9.根據(jù)權利要求I所述的一種合成4，4’- 二溴-2，2’ -聯(lián)吡啶的新工藝，其特征在于，所述步驟I) N, N’ - 二氧化_2，2’ -聯(lián)批唳的合成工藝如下將2，2’ -聯(lián)吡啶投入反應瓶中，加入冰乙酸攪拌溶解，油浴升溫，滴加雙氧水，外浴降溫，控制滴加溫度在70 80°C，雙氧水滴畢，75°C保溫反應15-20h，HPLC檢測2，2’ -聯(lián)吡啶消失，反應液降溫冷卻至8°C，滴加二甲硫醚，淬滅過量的雙氧水，控制滴加溫度不超過·20°C，淀粉碘化鉀試紙指示淬滅終點，滴加完畢，將反應液濃縮蒸除溶劑，殘留物用無水乙醇打漿，固體室溫下晾干，得到類白色晶體粉末。
全文摘要
本發(fā)明公開一種合成4,4'-二溴-2,2'-聯(lián)吡啶的新工藝。由2,2'-聯(lián)吡啶經(jīng)氧化得到N,N'-二氧化-2,2'-聯(lián)吡啶，經(jīng)硝化反應得到4,4'-二硝基-N,N'-二氧化-2,2'-聯(lián)吡啶，經(jīng)溴化反應得到4,4'-二溴-N,N'-二氧化-2,2'-聯(lián)吡啶，經(jīng)還原得到4,4'-二溴-2,2'-聯(lián)吡啶。該方法制得產(chǎn)品的純度高、收率高，易于工業(yè)化生產(chǎn)，降低生產(chǎn)成本。
文檔編號C07D213/61GK102766088SQ201210265799
公開日2012年11月7日 申請日期2012年7月30日 優(yōu)先權日2012年7月30日
發(fā)明者卞春亭, 馬震平 申請人:無錫弗里斯特生物科技有限公司