專利名稱：一種2-(2-溴乙基)苯甲酸甲酯的合成方法
技術領域：
本發(fā)明涉及ー種2-(2-溴こ基)苯甲酸甲酯的合成エ藝，屬醫(yī)藥、化工技術領域。
背景技術：
2-(2-溴こ基)苯甲酸甲酯是ー種重要的化工中間體，是很多醫(yī)藥或者化工產(chǎn)品的中間體，但一直都是小批量的生產(chǎn)，不利于エ業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明以易得的2-甲醛基苯甲酸甲酯為原料先與甲基三苯基膦氫碘酸鹽在強堿下反應得到2-こ烯基苯甲酸甲酯后再與硼烷ニ甲硫醚絡合物反應后再在氫氧化鈉和雙氧水條件下生成2- (2-羥こ基)苯甲酸甲酷，最后在三苯基膦和四溴化碳條件下轉(zhuǎn)變成2- (2_溴こ基)苯甲酸甲酷。上述以2-甲醛基苯甲酸甲酯為原料等合成2-(2-溴こ基)苯甲酸甲酯的化學反應及反應式如下
(1)以2-甲醛基苯甲酸甲酯為原料，與甲基三苯基膦氫碘酸鹽在強堿下反應得到2-こ烯基苯甲酸甲酯的反應方程式為
CHO O^ O
CH3PPh3I1Strong alkalineノ
U -^ U
(2)2-こ烯基苯甲酸甲酯與硼烷ニ甲硫醚絡合物反應后再在氫氧化鈉和雙氧水條件下生成2- (2-羥こ基)苯甲酸甲酯的反應方程式為
OH
XV1)曙2s.(Vず
2) NaOH1H2O2
(3)2-(2-羥こ基)苯甲酸甲酯在三苯基膦和四溴化碳條件下轉(zhuǎn)變成2-(2-溴こ基)苯甲酸甲酯的反應方程式為
OH^
ΛS。
ゲビ -. AjAo- ο
具體實施例方式實施例甲基三苯基膦氫碘酸鹽(36. 9克,91. 5毫摩爾)懸浮于四氫呋喃(500毫升)中，-50°C下滴加I. 6摩爾每升的正丁基鋰(57. 2毫升，91. 5毫摩爾)。加完后該反應混合物慢慢升到室溫后繼續(xù)攪拌ー個小時，然后繼續(xù)冷去到-70°C，2-甲醛基苯甲酸甲酯(10克，61毫摩爾)的四氫呋喃(150毫升)溶液滴加入上述溶液中，加完慢慢升溫到室溫后攪拌過夜，反應液濃縮后加入500毫升水，用ニ氯甲烷萃取兩次后，有機相干燥后濃縮得到個油，經(jīng)硅膠柱層析后得到一無色的油狀產(chǎn)品2-こ烯基苯甲酸甲酯(7克，收率70%)。上一歩得到的2-こ烯基苯甲酸甲酯(7克，43. 2毫摩爾)溶于四氫呋喃(45毫升)，冷卻到0° C，滴加入2摩爾每升的硼烷ニ甲硫醚絡合物(7. 26毫升，10. 5毫摩爾)，加完室溫攪拌2小時后0° C下依次滴加入28毫升的水和3摩爾每升的氫氧化鈉溶液(20毫升)，再滴加30%的雙氧水(30. 8毫升)，加完室溫攪拌兩小時后用ニ氯甲烷萃取三次后有機相干燥后濃縮得到2-(2-羥こ基)苯甲酸甲酯(7克，收 率90%)，該產(chǎn)品直接用于下一歩的合成。上一歩得到的2- (2-羥こ基)苯甲酸甲酯(7克，38. 9毫摩爾)和三苯基磷(15. 3克，58. 3毫摩爾)溶于ニ氯甲烷(100毫升)中，0° C下加入四溴化碳(19. 3克，58. 3毫摩爾)，加完室溫攪拌2小時后加入100毫升ニ氯甲烷，飽和氯化鈉水溶液洗滌后干燥后濃縮得到油狀粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品肼硅膠柱層析后得到最終產(chǎn)品2- (2-溴こ基)苯甲酸甲酯(7克，收率70%)。
權利要求
1.本發(fā)明所述2-(2-溴乙基)苯甲酸甲酯的合成工藝是以易得的2-甲醛基苯甲酸甲酯為原料先與甲基三苯基膦氫碘酸鹽在強堿下反應得到2-乙烯基苯甲酸甲酯后再與硼烷二甲硫醚絡合物反應后再在氫氧化鈉和雙氧水條件下生成2- (2-羥乙基)苯甲酸甲酯，最后在三苯基膦和四溴化碳條件下轉(zhuǎn)變成2- (2-溴乙基)苯甲酸甲酯。
2.如權利要求所述2-(2-溴乙基)苯甲酸甲酯的合成工藝，其特征在于所述的初始原料，是指2-甲醛基苯甲酸甲酯為原料。
3.上述2-(2-溴乙基)苯甲酸甲酯的合成工藝第一步合成2-乙烯基苯甲酸甲酯，其特征在于所用強堿可以是丁基鋰、叔丁醇鉀、氫化鈉等強堿，膦試劑為甲基三苯基膦氫碘酸鹽、甲基三苯基膦氫溴酸鹽。
4.上述2-(2-溴乙基)苯甲酸甲酯的合成工藝第二步合成2-(2-羥乙基)苯甲酸甲酯，其特征在于所用試劑為硼烷溶液，氫氧化鈉溶液和過氧化氫溶液。
5.上述2-(2-溴乙基)苯甲酸甲酯的合成工藝第三步合成2-(2-溴乙基)苯甲酸甲酯，其特征在于所用試劑三苯基膦和四溴化碳。
全文摘要
本發(fā)明公布了一種2-(2-溴乙基)苯甲酸甲酯的合成工藝，它以易得的2-甲醛基苯甲酸甲酯為原料先與甲基三苯基膦氫碘酸鹽在強堿下反應得到2-乙烯基苯甲酸甲酯后再與硼烷二甲硫醚絡合物反應后再在氫氧化鈉和雙氧水條件下生成2-(2-羥乙基)苯甲酸甲酯，最后在三苯基膦和四溴化碳條件下轉(zhuǎn)變成2-(2-溴乙基)苯甲酸甲酯。
文檔編號C07C69/78GK102850221SQ201210330108
公開日2013年1月2日 申請日期2012年9月10日 優(yōu)先權日2012年9月10日
發(fā)明者湯木林, 丁炬平, 張仁延, 余強 申請人:盛世泰科生物醫(yī)藥技術(蘇州)有限公司