專利名稱：一種活性物質(zhì)及其在治療丙型肝炎中的應(yīng)用及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化工制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種活性物質(zhì)及其在治療丙型肝炎中的應(yīng)用及制備方法。
背景技術(shù)：
丙型肝炎病毒(HCV)為單股正鏈RNA病毒，基因組含一大開放讀碼框架，其編碼的多蛋白前體經(jīng)宿主蛋白酶和病毒蛋白酶在翻譯的同時(shí)或翻譯后加工成具有生物學(xué)功能的成熟蛋白。研究表明，病毒編碼的蛋白酶_Zn2+依賴性金屬蛋白酶和絲氨酸蛋白酶與HCV非結(jié)構(gòu)區(qū)的加工有密切關(guān)系。本文就這兩種病毒蛋白酶結(jié)構(gòu)、生物學(xué)功能、底物特異性及酶活性影響因素等作一綜述。HCV是輸血后和許多社區(qū)獲得性非甲非乙肝炎的主要致病因子。感染HCV后，可 表現(xiàn)為無癥狀攜帶狀態(tài)，急性肝炎，慢性肝炎，肝壞死和肝硬化，并與肝細(xì)胞癌有密切關(guān)系。同源性比較和疏水性分布圖譜分析表明，HCV與黃病毒科的黃病毒、瘟疫病毒具有高度的同源性，目前已將其歸為黃病毒科第三個(gè)獨(dú)立的屬-HCV屬。該科病毒有許多共同的屬性均具有脂質(zhì)包膜，單股正鏈RNA基因組，相似的基因結(jié)構(gòu)，一個(gè)大開放讀碼框架(ORF)，編碼3000 4000個(gè)氨基酸殘基的多蛋白前體，其N端為結(jié)構(gòu)蛋白，C端為非結(jié)構(gòu)蛋白，經(jīng)宿主蛋白酶和病毒蛋白酶切割加工成多個(gè)成熟蛋白質(zhì)。比較研究表明，HCV除具備一些共同的特點(diǎn)外，還有許多獨(dú)特的性質(zhì)。近兩年來，丙型肝炎尤其是基因I型丙型肝炎病毒(HCV)感染治療研究的進(jìn)展很快，特別是直接作用抗病毒(DAA)藥物的問世，給HCV感染的治療帶來了新希望。目前有兩種HCV的NS3/4A蛋白酶抑制劑博賽潑維(boceprevir,B0C)和特拉潑維(telaprevir,TVR)已被美國食品藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)上市。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，有必要提供一種活性物質(zhì)及其在治療丙型肝炎中的應(yīng)用及制備方法，本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有的非結(jié)構(gòu)蛋白5A抑制劑研究的不足,在特拉潑維(telaprevir,TVR)研究的基礎(chǔ)上，對此品種進(jìn)行了化學(xué)結(jié)構(gòu)改進(jìn)，發(fā)現(xiàn)了一種具有良好生物活性的替代品。本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的，一種活性物質(zhì)，其為非結(jié)構(gòu)蛋白5A抑制劑或其藥學(xué)上能接受的鹽，其為式(I)化合物
權(quán)利要求
1.一種活性物質(zhì)，其特征在于，其為非結(jié)構(gòu)蛋白5A抑制劑或其藥學(xué)上能接受的鹽，其為式(I)化合物
2.一種如權(quán)利要求I所述的活性物質(zhì)在治療丙型肝炎中的應(yīng)用。
3.—種如權(quán)利要求I所述的活性物質(zhì)的制備方法，其特征在于，其包括以下步驟 步驟一式(2)化合物在室溫條件下反應(yīng)得到式(3)化合物，
4.如權(quán)利要求3所述的活性物質(zhì)的制備方法，其特征在于，在步驟一中式(2)化合物在催化劑三氯化招(A1C13)、氯乙酰氯(2-chloroacetyl chloride),且在室溫條件下反應(yīng)得到式(3)化合物。
5.如權(quán)利要求3所述的活性物質(zhì)的制備方法，其特征在于，在步驟四中式(6)化合物在IE催化劑下與聯(lián)硼酸頻那醇酯(Bis (pinacolato) diboron)反應(yīng)得到式(7)化合物。
6.如權(quán)利要求3所述的活性物質(zhì)的制備方法，其特征在于，在步驟五中式(7)化合物在鈀催化劑下與化合物(8)反應(yīng)得到式(9)化合物。
7.如權(quán)利要求3所述的活性物質(zhì)的制備方法，其特征在于，該縮合劑為2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N, N，N’，N’ -四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種活性物質(zhì)及其在治療丙型肝炎中的應(yīng)用及制備方法，該活性物質(zhì)為非結(jié)構(gòu)蛋白5A抑制劑或其藥學(xué)上能接受的鹽，其為式(1)化合物 (1)，其中，其化學(xué)式為C42H50N8O6，其質(zhì)量為762.39。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于活性物質(zhì)能夠應(yīng)用于治療丙型肝炎，本發(fā)明的制備方法操作簡單易行，條件溫和，工藝成熟，收率及純度較高，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號C07D403/14GK102796084SQ20121033276
公開日2012年11月28日 申請日期2012年9月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月10日
發(fā)明者陶玉成, 楊永亮 申請人:合肥科尚醫(yī)藥科技有限公司