具有顯著細(xì)胞毒活性的Modhephane型倍半萜衍生物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一類有顯著細(xì)胞毒活性且具有如下通式表示的Modhephane型倍半萜衍生物及其制備方法和用途。利用乙醇對小魚眼草全草進行提取，提取物經(jīng)多種分離方法反復(fù)純化后得到了本發(fā)明中的Modhephane型倍半萜衍生物，利用現(xiàn)代波譜技術(shù)鑒定了它們的結(jié)構(gòu)。經(jīng)藥理學(xué)實驗發(fā)現(xiàn)，它們對多種腫瘤細(xì)胞具有顯著的細(xì)胞毒活性，具有應(yīng)用于醫(yī)藥品領(lǐng)域，作為潛在抗癌藥物的作用。
【專利說明】具有顯著細(xì)胞毒活性的Modhephane型倍半萜衍生物及其制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及的是中藥領(lǐng)域，具體是從菊科魚眼草屬植物小魚眼草中分離制備得到的一類Modhephane型倍半萜衍生物，其制備，含它們的藥物組合物及其在抗癌藥物組合物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]小魚眼草(Dichrocephala benthamii C.B.Clarke)為菊科魚眼草屬植物，別名小饅頭草、地胡椒和翳子草等，分布于云南、四川、貴州、廣西和湖北西部等地，印度地區(qū)也有分布。魚眼草屬植物全世界共有5~6種，我國有3種，均可作為藥用。小魚眼草全草入藥，具有清熱解毒、祛風(fēng)明目等功效，常用于肝炎、腹瀉、小兒消化不良、小兒臟腑積熱、婦女白帶、夜盲癥等病癥，在《全國中草藥匯編》、《中華本草》、《云南中草藥》和《貴州藥植目錄》中均具有藥用記載?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明小魚眼草的提取物具有抑菌和殺蟲的藥理活性。目前為止，對其化學(xué)成分的研究報道幾乎為空白。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0003]本發(fā)明涉及一類具有顯著細(xì)胞毒活性的Modh印hane型倍半萜衍生物，公開了該類衍生物從魚眼草屬植物小魚眼草中分離制備的方法，以及其在抗癌藥物中的應(yīng)用。迄今為止，以上研究成果尚未有專利或文獻(xiàn)報道。
[0004]Modhephane型倍半萜衍生物具有以下通式的結(jié)構(gòu):其中R1, R2, R3可以相同或不同，分別選自氫原子，氧原子或羥基，含I~8`個碳原子的含環(huán)或不含環(huán)烷烴，含烯或不含烯鍵的燒烴，C3~6取代或未取代的環(huán)烷基,取代或未取代Cl~6的?；?含5~6個碳原子的取代或未取代糖基(包括糖醛酸化、氨基化糖基，糖基數(shù)量為I~3個，糖鏈可為直鏈或支鏈)，取代或未取代的五元或六元酯環(huán)，取代或未取代的五元或六元芳香環(huán)。此外，2，3位碳原子可為雙鍵或氧化形成過氧鍵，9位碳原子可氧化成醇(連接糖苷或成酯)、酮，12，13，14，15位甲基可氧化成醇(連接糖苷或成酯)、醛、酸(或成酯)。
[0005]
【權(quán)利要求】
1.具有以下通式的Modhephane型倍半萜衍生物或其藥學(xué)上可以接受的鹽或酯，其中R1，R2，R3可以相同或不同，分別選自氫原子、含I~8個碳原子的含環(huán)或不含環(huán)烷烴、含烯或不含烯鍵的烷烴、C3~6取代或未取代的環(huán)烷基、取代或未取代的Cl~6的酰基、含5~6個碳原子的取代或未取代糖基、取代或未取代的五元或六元酯環(huán)、取代或未取代的五元或六元芳香環(huán)。此外，2，3位碳原子可為雙鍵或氧化形成過氧鍵，9位碳原子可氧化成醇(連接糖苷或成酯)、酮，12，13，14，15位甲基可氧化成醇(連接糖苷或成酯)、醛、酸(或成酯)；
2.權(quán)利要求1中Modhephane型倍半萜衍生物或其藥學(xué)上可以接受的鹽或酯，其中R1為羰基或羥基，R2> R3為羥基、氨基等含雜原子的基團或醚鍵。
3.權(quán)利要求1中Modhephane型倍半萜衍生物或其藥學(xué)上可以接受的鹽或酯，其中權(quán)利要求I中Modhephane型倍半萜衍生物的特征在于它們對多種腫瘤細(xì)胞具有顯著的細(xì)胞毒活性。
4.權(quán)利要求1的Modhephane型倍半職的制備方法,其特征在于將魚眼草屬植物小魚眼草粉碎，乙醇回流提取。提取液減壓回收溶劑后用硅藻土拌樣，依次用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯和甲醇室溫浸提。以上各組分以一次或多次使用硅膠、聚酰胺、大孔吸附樹脂、0DS、Sephadex LH-20等填料作為固定相，以石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇和水中之一或不同組合作為洗脫溶劑或重結(jié)晶溶劑，分離并純化制備得到。
5.權(quán)利要求1~2中任一Modhephane型倍半萜衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯在制備預(yù)防或治療與癌癥相關(guān)疾病藥物中的應(yīng)用。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的用途，其中的藥物劑型是片劑、丸劑、膠囊劑、乳劑、溶液、懸浮液、注射液、滴注液或凍干粉等。
【文檔編號】C07C49/513GK103664559SQ201210338867
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2012年9月14日 優(yōu)先權(quán)日:2012年9月14日
【發(fā)明者】鄒忠梅, 田新慧, 丁剛, 張宏武, 胡衍保 申請人:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所