專利名稱：一種1-(3,4,5-三羥基)苯基-1-烷基酮的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種有機(jī)小分子化合物，尤其是涉及ー種1_(3，4，5-三羥基)苯基_1_燒基酮的制備方法。
背景技術(shù)：
有機(jī)小分子化合物具有結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、容易制備等特點(diǎn)。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)某些特定結(jié)構(gòu)的有機(jī)小分子化合物不僅是ー類有用的有機(jī)合成中間體，而且還可能是ー種潛在的具有某些特定生物活性功能的化合物。有機(jī)小分子化合物制備方法研究以及應(yīng)用研究等領(lǐng)域越來(lái)越受到重視，因此開(kāi)發(fā)操作簡(jiǎn)便、合成效率高的合成方法具有十分重要的意義。1-(3, 4，5-三羥基)苯基-I-烷基酮是ー種治療黑色素瘤的候選藥物。文獻(xiàn)報(bào)道這類化合物在醫(yī)學(xué)上還具有抗過(guò)敏作用，或可用于ー種抗血小板凝集藥物的制備(日本專利 JP 60199850A,1985)。1999年，Ikeda等報(bào)道I-(3，4，5-三羥基)苯基_1_壬酮是ー種有用的中間體，用于合成一種治療自身免疫疾病的藥物(美國(guó)專利us 5952355A, 1999)。制備I- (3，4，5-三羥基)苯基-I-烷基酮有多種方法，如可以采取催化劑作用下酹類化合物經(jīng)傅ー克(Friedel — Crafts)?；磻?yīng)(Gore, P. , Chem.Rev., 1955, 55, 229),或芳香醛經(jīng)格氏試劑加成先形成醇，接著氧化成為酮的方法(日本專利JP 60199850, A, 1985)。對(duì)于1_(3，4，5-三羥基)苯基_1_烷基酮的制備，這些方法一般存在原料來(lái)源不易、價(jià)格較高、產(chǎn)率較低、生產(chǎn)成本較高等問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供ー種原料來(lái)源豐富，價(jià)格便宜，制備エ藝簡(jiǎn)便，產(chǎn)率較高，易于規(guī)?；a(chǎn)的ー種I-(3，4, 5-三輕基)苯基-I-燒基酮的制備方法。所述ー種I-(3，4，5-三羥基)苯基-I-烷基酮的制備方法的合成路線如下
權(quán)利要求
1.ー種I-(3，4，5-三羥基)苯基-I-烷基酮的制備方法，其特征在于其合成路線如下
2.如權(quán)利要求I所述的ー種I-(3，4，5-三羥基)苯基-I-烷基酮的制備方法，其特征在于包括以下步驟DN-甲氧基-N-甲基-3，4，5-三烷氧基苯甲酰胺的制備將3，4，5-三烷氧基苯甲酸溶于極性有機(jī)溶劑中，制成O. 2 I. 5mol/L的溶液，加入N-甲基嗎啡啉、氯甲酸異丁酯和N-甲氧基甲胺鹽酸鹽，反應(yīng)后，加入飽和碳酸氫鈉溶液，用第I有機(jī)溶劑萃取，用飽和氯化鈉溶液洗滌，有機(jī)相用無(wú)水MgSO4干燥，過(guò)濾，將濾液在減壓下蒸去有機(jī)溶劑，殘留物用硅膠柱層析純化，得到N-甲氧基-N-甲基-3，4，5-三烷氧基苯甲酰胺；2)1-(3,4,5-ニ燒氧基)苯基-I-燒基酮的制備將N-甲氧基-N-甲基-3，4，5-三烷氧基苯甲酰胺溶于第2有機(jī)溶劑中，制成O. I I. 2mol/L的溶液，再加入格氏試劑RMgX，其中R=CnH2n+1，X=Cl、Br、I)，然后升至室溫，反應(yīng)后加入飽和氯化銨溶液，用第3有機(jī)溶劑萃取，用飽和氯化鈉溶液洗滌，有機(jī)相用無(wú)水MgSO4干燥，過(guò)濾，將濾液在減壓下蒸去有機(jī)溶剤，殘留物用硅膠柱層析純化，得到I-(3，4，5-三燒氧基)苯基_1_燒基酮；3)1-(3,4, 5-三羥基)苯基-I-烷基酮的制備將1-(3，4，5-三烷氧基)苯基-I-烷基酮溶于ー種干燥的烴類溶劑中，制成O. I I.2mol/L的溶液，加入無(wú)水三氯化鋁，將反應(yīng)物加熱，回流，攪拌至反應(yīng)完成，冷卻到室溫后加入鹽酸溶液，用第4有機(jī)溶劑萃取，萃取液用飽和氯化鈉溶液洗滌，有機(jī)相用無(wú)水MgSO4干燥，過(guò)濾，將濾液在減壓下蒸去有機(jī)溶劑，殘留物用快速硅膠柱層析純化，得到I- (3，4，5-三羥基)苯基-I-烷基酮。
3.如權(quán)利要求2所述的ー種I-(3，4，5-三羥基)苯基-I-烷基酮的制備方法，其特征在于在步驟I)中，所述極性有機(jī)溶劑選自ニ氯甲烷；所述第I有機(jī)溶劑選自ニ氯甲烷；在步驟2)中，所述第2有機(jī)溶劑選自ニ氯甲烷；所述第3有機(jī)溶劑選自ニ氯甲烷；在步驟3)中，所述第4有機(jī)溶劑選自ニ氯甲烷。
4.如權(quán)利要求2所述的ー種I-(3，4，5-三羥基)苯基-I-烷基酮的制備方法，其特征在于在步驟I)中，所述N-甲基嗎啡啉的加入量相當(dāng)于3，4，5-三烷氧基苯甲酸2. O 4. O摩爾倍數(shù)，所述氯甲酸異丁酯的加入量相當(dāng)于3，4，5-三烷氧基苯甲酸I. O 3. O摩爾倍數(shù)。
5.如權(quán)利要求2所述的ー種1-(3，4，5-三羥基)苯基-I-烷基酮的制備方法，其特征在于在步驟I)中，所述N-甲氧基甲胺鹽酸鹽的加入量相當(dāng)于3，4，5-三烷氧基苯甲酸I. O .3.O摩爾倍數(shù)。
6.如權(quán)利要求2所述的ー種I-(3，4，5-三羥基)苯基-I-烷基酮的制備方法，其特征在于在步驟I)中，所述萃取萃取3次；在步驟2)中，所述萃取萃取3次；在步驟3)中，所述萃取萃取3次。
7.如權(quán)利要求2所述的ー種I-(3，4，5-三羥基)苯基-I-烷基酮的制備方法，其特征在于在步驟2)中，所述加入格氏試劑RMgX是在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，于(TC加入。
8.如權(quán)利要求2所述的ー種I-(3，4，5-三羥基)苯基-I-烷基酮的制備方法，其特征在于在步驟2)中，所述格氏試劑RMgX的加入量相當(dāng)于N-甲氧基-N-甲基-3，4，5-三烷氧基苯甲酰胺的I. 5 5. O摩爾倍數(shù)。
9.如權(quán)利要求2所述的ー種I-(3，4，5-三羥基)苯基-I-烷基酮的制備方法，其特征在于在步驟3)中，所述烴類選自甲苯。
10.如權(quán)利要求2所述的ー種I-(3，4，5-三羥基)苯基-I-烷基酮的制備方法，其特征在于在步驟3)中,所述無(wú)水ニ氯化招的加入量相當(dāng)于1_(3，4，5-ニ燒氧基)苯基-I-燒基酮4. O 8. O摩爾倍數(shù)。
全文摘要
一種1-(3,4,5-三羥基)苯基-1-烷基酮的制備方法，涉及一種有機(jī)小分子化合物。經(jīng)過(guò)3步反應(yīng)制備1-(3,4,5-三羥基)苯基-1-烷基酮1)將3,4,5-三烷氧基苯甲酸轉(zhuǎn)化為N-甲氧基-N-甲基-3,4,5-三烷氧基苯甲酰胺；2)N-甲氧基-N-甲基-3,4,5-三烷氧基苯甲酰胺與格氏試劑RMgX(R=CnH2n+1,X=Cl、Br、I)作用得到1-(3,4,5-三烷氧基)苯基-1-烷基酮；3)用三氯化鋁脫除1-(3,4,5-三烷氧基)苯基-1-烷基酮的羥基保護(hù)基，得到1-(3,4,5-三羥基)苯基-1-烷基酮。原料來(lái)源豐富，價(jià)格便宜，工藝簡(jiǎn)便，產(chǎn)率較高，易于規(guī)?；a(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C49/825GK102826985SQ20121034547
公開(kāi)日2012年12月19日 申請(qǐng)日期2012年9月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月18日
發(fā)明者張洪奎, 張潔, 黃培強(qiáng) 申請(qǐng)人:廈門(mén)大學(xué)