一種門冬氨酸鉀原料藥的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種門冬氨酸鉀原料藥的制備方法，具體包括如下步驟：(a)向配液罐中加入適量純化水，攪拌下加入鉀鹽，待全部溶解后，邊攪拌邊分次加入門冬氨酸，攪拌反應；(b)檢測pH值應在5.8～8.2之間，如偏離可用適量的鉀鹽或門冬氨酸調(diào)節(jié)；(c)加入藥用炭，攪拌20～30分鐘；(d)將藥液通過脫炭過濾器、0.45μm過濾器過濾，監(jiān)測并記錄0.45μm過濾器壓力在0.15～0.2MPa范圍內(nèi)，待藥液濾空后，向配液罐中補加入純化水，分1～2次經(jīng)過濾送至緩沖罐中，濾液應澄清；(e)噴霧干燥、出料、分裝。
【專利說明】一種門冬氨酸鉀原料藥的制備方法
【技術(shù)領域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物化學領域，提供了一種化學原料藥的制備方法，具體為一種門冬氨酸鉀的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]門冬氨酸是人體內(nèi)草酰乙酸的前體，在三羧酸循環(huán)中起重要作用。同時它也參與鳥氨酸循環(huán)，促進氨和二氧化碳的代謝，使之生成尿素，從而降低血中氨和二氧化碳的含量。門冬氨酸與細胞有很強的親和力，可作為鉀離子的載體，使鉀離子重返細胞內(nèi)，維持其正常功能。鎂離子是生成糖原及高能磷酸酯不可缺少的物質(zhì)，可增強門冬氨酸鉀鹽的治療效果。因此，臨床上常采用門冬氨酸鉀鎂片劑、口服液和注射劑等各種藥物制劑，用于治療急性黃疸型肝炎、肝細胞功能不全、其它各種急慢性肝病，以及低鉀血癥、洋地黃中毒引起的心律失常，心肌炎后遺癥、慢性心功能不全及冠心病等。
[0003]目前，關(guān)于門冬氨酸鉀原料藥的工藝研究報道也較多，但是都存在著收率較低、產(chǎn)品穩(wěn)定性較差、工業(yè)生產(chǎn)條件不安全等各種問題。為了解決上述問題，本發(fā)明提供了一種新的門冬氨酸鉀原料藥的制備方法。

【發(fā)明內(nèi)容】
[0004]本發(fā)明的目的在于提供一種門冬氨酸鉀原料藥的制備方法，具體包括如下步驟:
(a)向配液罐中加入適量純化水，攪拌下加入鉀鹽，待全部溶解后,邊攪拌邊分次加入門冬氨酸，攪拌反應；
(b)檢測pH值應在5.8~8.2之間，如偏離可用適量的鉀鹽或門冬氨酸調(diào)節(jié)；
(c)加入藥用炭，攪拌20~30分鐘；
(d)將藥液通過脫炭過濾器、0.45 μ m過濾器過濾，監(jiān)測并記錄0.45 μ m過濾器壓力在
0.15~0.2Mpa范圍內(nèi)，待藥液濾空后，向配液罐中補加入純化水，分I~2次經(jīng)過濾送至緩沖罐中，濾液應澄清；
(e)噴霧干燥、出料、分裝。
[0005]其中，
步驟(a)中所述純化水體積用量為門冬氨酸重量的80~120%，優(yōu)選為門冬氨酸重量的98%,鉀鹽的質(zhì)量用量為門冬氨酸重量的30~80%,優(yōu)選為門冬氨酸重量的42%,所述的鉀鹽為氫氧化鉀、碳酸鉀或碳酸氫鉀；
步驟(d)中所述純化水體積用量為門冬氨酸重量的30~60%，優(yōu)選為門冬氨酸重量的38 ~60% ；
步驟(e)中所述的噴霧干燥過程具體為:開啟噴霧干燥機，控制進風溫度150~240°C、出風溫度70~140°C，進行噴霧干燥，霧化器轉(zhuǎn)速逐漸升至最高，塔內(nèi)保持負壓-2.0 ~Okap0
[0006]由上述方法制備得到的門冬氨酸鉀為白色或類白色的粉末或結(jié)晶性粉末；無臭，有引濕性。
[0007]本發(fā)明的有益效果在于:
上述制備方法是發(fā)明人經(jīng)過大量的反復實驗而得出的。其中，由于鉀鹽在溶解以及與門冬氨酸反應的過程中均會大量放熱，采用了如步驟(a)所述的加料順序，可以有效的避免放熱所致液體在罐中爆沸，沖出灌口傷人的情況發(fā)生。經(jīng)過對比實驗發(fā)現(xiàn)，步驟(C)中加入藥用炭，攪拌20~30分鐘后，同時去除了溶液中的雜質(zhì)和內(nèi)毒素，顯著的提高了最終制得的原料藥的純度。并且，與現(xiàn)有技術(shù)中其它條件經(jīng)常得到無水或含結(jié)晶水的混合物不同，本發(fā)明將步驟(d)所得濾液經(jīng)步驟(e)所述噴霧干燥后可以得到穩(wěn)定的含有二分之一結(jié)晶水的門冬氨酸鉀。除此之外，采用本發(fā)明提供的制備方法，反應后的藥液在管道中經(jīng)過脫碳過濾器、精密過濾器，用泵打到噴霧干燥塔上方的霧化器中，在塔內(nèi)頂端對藥液進行霧化，凈化空氣經(jīng)蒸汽、電加熱后，旋轉(zhuǎn)進入塔內(nèi)，帶走霧滴中的水分，生成干粉落到塔底，經(jīng)過除濕機干燥的冷空氣對藥粉進行冷卻后，通過管道直接輸送到出料間的料筒，料筒滿后密閉轉(zhuǎn)移到藥品包裝袋中，在整個生產(chǎn)過程中，藥液和藥粉均在密閉的管道中輸送，干粉接觸的為干燥潔凈空氣，防止了塵埃粒子的污染和吸潮，保持門冬氨酸鉀含水結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性。
[0008]為了進一步說明本發(fā)明方法的優(yōu)越性，發(fā)明人還進行了如下對比實驗:
實驗一、門冬氨酸鉀原料藥的粒度測定
檢測方法:過篩法
測定過程:取樣品300g，過不同目數(shù)的標準篩。
[0009]測定結(jié)果:
【權(quán)利要求】
1.一種門冬氨酸鉀原料藥的制備方法，其特征在于包括如下步驟: (a)向配液罐中加入適量純化水，攪拌下加入鉀鹽，待全部溶解后,邊攪拌邊分次加入門冬氨酸，攪拌反應； (b)檢測pH值應在5.8~8.2之間，如偏離可用適量的鉀鹽或門冬氨酸調(diào)節(jié)； (c)加入藥用炭，攪拌20~30分鐘； (d)將藥液通過脫炭過濾器、0.45 μ m過濾器過濾，監(jiān)測并記錄0.45 μ m過濾器壓力在0.15~0.2Mpa范圍內(nèi)，待藥液濾空后，向配液罐中補加入純化水，分I~2次經(jīng)過濾送至緩沖罐中，濾液應澄清； (e)噴霧干燥、出料、分裝。
2.權(quán)利要求1所述制備方法，其特征在于: 步驟(a)中所述純化水體積用量為門冬氨酸重量的80~120%，鉀鹽的用量為門冬氨酸重量的30~80% ； 步驟(d)中所述純化水體積用量為門冬氨酸重量的30~60%。
3.權(quán)利要求1所述制備方法，其特征在于: 步驟(a)中所述純化水體積用量為門冬氨酸重量的98%，鉀鹽的質(zhì)量為門冬氨酸重量的 42% ； 步驟(d)中所述純化水體積用量為門冬氨酸重量的38~60%。
4.權(quán)利要求1所述制備方法，其特征在于所述鉀鹽為氫氧化鉀、碳酸鉀或碳酸氫鉀。
5.權(quán)利要求1所述制備方法，其特征在于步驟(e)中所述的噴霧干燥過程具體為:開啟噴霧干燥機，控制進風溫度150~240°C、出風溫度70~140°C，進行噴霧干燥，霧化器轉(zhuǎn)速逐漸升至最高，塔內(nèi)保持負壓-2.0~Okap。
【文檔編號】C07C227/18GK103664668SQ201210355266
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2012年9月24日 優(yōu)先權(quán)日:2012年9月24日
【發(fā)明者】于航 申請人:沈陽藥聯(lián)科技創(chuàng)新有限公司