專利名稱：一種高純度原冰島衣酸乙酯的分離制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及ー種高純度原冰島衣酸こ酯的分離制備方法。
背景技術(shù)：
原冰島衣酸こ酯(Ethyl protocetrarate),又名原伊斯蘭苔酸こ酯，分子式為C20H18O9,分子量為402. 36，為灰黃色針晶(こ酸こ酷)，mp. 235-240°C。主要來源于石蕊科植物林石蕊arbuscula Rabh.和松蘿科植物胡子松蘿comosa (Ach. ) Rohl.。孫漢董通過藥理實驗表明，原冰島衣酸こ酯體外具有較強(qiáng)的醛糖還原酶抑制活性。目前對原冰島衣酸こ酯的研究較少，因此提供一種原冰島衣酸こ酯的分離制備方法，為胡子松蘿資源開發(fā)利用及藥理研究提供了豐富的物質(zhì)基礎(chǔ)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種高純度原冰島衣酸こ酯的分離制備方法，得到的原冰島衣酸こ酯的純度高、成本低，適合エ業(yè)化生產(chǎn)。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用下列技術(shù)方案
1)將胡子松蘿粉碎，水煎煮I.5小時，每次用藥材量3-6倍量的水，得水提液；
2)將水提液濃縮，加堿液調(diào)pH至7.2-7. 8，用こ醚萃取，水相用無機(jī)酸調(diào)pH至3_5，用こ酸こ酯萃取，回收試劑，得胡子松蘿粗提物；
3)將胡子松蘿粗提物加水分散，過濾，上聚酰胺柱，先用水除雜，再用10-50%こ醇洗脫除雜，最后用80-95%こ醇洗脫，收集含原冰島衣酸こ酯的組分，減壓濃縮，冷凍干燥，得到高純度原冰島衣酸こ酷。步驟2)所述的有機(jī)溶劑萃取次數(shù)為2-5次，用于萃取的有機(jī)溶劑量為胡子松蘿水提濃縮液量的1-3倍。本發(fā)明的有益效果是
1、本發(fā)明原冰島衣酸こ酯的制備方法，用水提取，主要是把胡子松蘿中酚酸類化合物提取完全，是原冰島衣酸こ酷廣率提聞的基礎(chǔ)；
2、本發(fā)明得到的原冰島衣酸こ酯純度高，為94%以上，為該產(chǎn)品以單體方式制作藥品制劑，進(jìn)入臨床提供了最必要的物質(zhì)條件。
具體實施例方式 下面將結(jié)合具體實施方式
進(jìn)ー步說明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限于下列實施方式。實施例I :
取胡子松蘿藥材5kg粉碎，加入25L水，加熱煎煮I. 5小吋，過濾，濾渣再加入20L水加熱提取I小吋，過濾，合并兩次濾液，80°C減壓濃縮至2L，加碳酸氫鈉溶液調(diào)pH至7. 2，こ醚萃取，水相用O. 5%的鹽酸溶液調(diào)pH至3. 5，用こ酸こ酯萃取，回收試劑，得137g胡子松蘿粗提物。將粗提物加熱水分散，加入聚酰胺柱層析，先以水洗脫除去雜質(zhì)，再用15%こ醇洗脫除雜，85%乙醇解析，收集含原冰島衣酸乙酯的組分，分段收集純度大于94%的部分，減壓濃縮，冷凍干燥后，得到高純度的原冰島衣酸乙酯。實施例2
取胡子松蘿藥材5kg粉碎，加入15L水，加熱煎煮I. 5小時，過濾，濾渣再加入20L水加熱提取I小時，過濾，濾渣再加入15L水加熱提取I小時，合并三次濾液，80°C減壓濃縮至2. 2L，加碳酸氫鈉溶液調(diào)pH至7. 8，乙醚萃取，水相用O. 5%的鹽酸溶液調(diào)pH至4. 8，用乙酸乙酯萃取，回收試劑，得142g胡子松蘿粗提物。將粗提物加熱水分散，加入聚酰胺柱層析，先以水洗脫除去雜質(zhì)，再用20%乙醇洗脫除雜，95%乙醇解析，收集含原冰島衣酸乙酯的組分，分段收集純度大于94%的部分，減壓濃縮，冷凍干燥后，得到高純度的原冰島衣酸乙酯。實施例3:
取胡子松蘿藥材5kg粉碎，加入30L水，加熱煎煮I. 5小時，過濾，濾渣再加入20L水加 熱提取I小時，過濾，合并兩次濾液，80°C減壓濃縮至2. 5L，加碳酸鈉溶液調(diào)pH至7. 4，乙醚萃取，水相用1%的鹽酸溶液調(diào)PH至3. 0，用乙酸乙酯萃取，回收試劑，得118g胡子松蘿粗提物。將粗提物加熱水分散，加入聚酰胺柱層析，先以水洗脫除去雜質(zhì)，再用10%乙醇洗脫除雜，80%乙醇解析，收集含原冰島衣酸乙酯的組分，分段收集純度大于94%的部分，減壓濃縮，冷凍干燥后，得到高純度的原冰島衣酸乙酯。實施例4:
取胡子松蘿藥材5kg粉碎，加入20L水，加熱煎煮I. 5小時，過濾，濾渣再加入20L水加熱提取I小時，過濾，濾渣再以15L水加熱提取I小時，合并三次濾液，80°C減壓濃縮至3L，加氫氧化鈉溶液調(diào)pH至7. 5，乙醚萃取，水相用O. 8%的鹽酸溶液調(diào)pH至4. 0，用乙酸乙酯萃取，回收試劑，得129g胡子松蘿粗提物。將粗提物加熱水分散，加入聚酰胺柱層析，先以水洗脫除去雜質(zhì)，再用50%乙醇洗脫除雜，90%乙醇解析，收集含原冰島衣酸乙酯的組分，分段收集純度大于94%的部分，減壓濃縮，冷凍干燥后，得到高純度的原冰島衣酸乙酯。
權(quán)利要求
1.一種高純度原冰島衣酸こ酯的分離制備方法，其特征在于包括以下步驟 1)將胡子松蘿粉碎，水煎煮I.5小時，每次用藥材量3-6倍量的水，得水提液； 2)將水提液濃縮，加堿液調(diào)pH至7.2-7. 8，用こ醚萃取，水相用無機(jī)酸調(diào)pH至3_5，用こ酸こ酯萃取，回收試劑，得胡子松蘿粗提物； 3)將胡子松蘿粗提物加水分散，過濾，上聚酰胺柱，先用水除雜，再用10-50%こ醇洗脫除雜，最后用80-95%こ醇洗脫，收集含原冰島衣酸こ酯的組分，減壓濃縮，冷凍干燥，得到高純度原冰島衣酸こ酷。
2.按權(quán)利要求I所述的ー種高純度原冰島衣酸こ酯的分離制備方法，其特征在于，步驟2)所述的有機(jī)溶劑萃取次數(shù)為2-5次，用于萃取的有機(jī)溶劑量為胡子松蘿水提濃縮液量的1-3倍。
全文摘要
本發(fā)明公開一種高純度原冰島衣酸乙酯的分離制備方法，該方法工藝簡單、提取率高、制備量大、產(chǎn)品純度高。方法是以胡子松蘿為原料，經(jīng)粉碎、水提、濃縮后，加堿調(diào)pH，乙醚萃?。凰嘤脽o機(jī)酸調(diào)pH，以乙酸乙酯萃取，回收試劑，濃縮浸膏再用聚酰胺層析住層析，以10-50%乙醇洗脫除雜，再用80-95%乙醇洗脫，收集含原冰島衣酸乙酯的組分，減壓濃縮，冷凍干燥，得到高純度原冰島衣酸乙酯。
文檔編號C07D321/10GK102863421SQ20121035670
公開日2013年1月9日 申請日期2012年9月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月24日
發(fā)明者蘇劉花 申請人:南京澤朗農(nóng)業(yè)發(fā)展有限公司