專利名稱：一種合成光活性芳基胺的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種合成光活性芳基胺的方法。
背景技術：
光活性胺是一種在醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)等領域具有重要應用價值的物質，很多藥物都是光活性胺或從光活性胺衍生而來。在有機化學中，光活性胺可以作為重要的中間體，也可以作為重要的手性配體。目前在有機合成中制備光活性胺的方法主要有亞胺的催化氫化，亞胺的親核加成
坐寸ο
發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種底物價格低廉、反應條件溫和、操作簡便、具有工業(yè)化生產(chǎn)潛力的一鍋法合成光活性芳基胺的方法。本發(fā)明所合成的光活性芳基胺，其結構式如式I所示
NH2T ,(式 I)
Ar^R1式I中,Ar選自下述基團中的任意一種噻吩基、萘基、苯基和取代苯基；所述取代苯基中的鄰、間、對位中任意一個或兩個位置被下述任意一個基團取代甲基、正丁基、叔丁基、氟原子、氯原子和溴原子#選自烷基，如C1-C5的烷基。本發(fā)明所提供的合成光活性芳基胺的方法，包括下述步驟I)以2-羥基芐胺為氮源、金雞納堿衍生的手性堿為催化劑，使芳基酮進行轉氨化反應，得到轉氨化產(chǎn)物芳基醛亞胺；2)將所述芳基醛亞胺中的亞胺基團進行水解反應，得到光活性芳基胺。其中，步驟I)中所述轉氨化反應在第一有機溶劑中進行；所述第一有機溶劑選自下述任意一種苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、溴苯和乙腈，優(yōu)選為甲苯。所述轉氨化反應的反應溫度為80 130°C ;反應時間為60 84小時。所述2-羥基芐胺與芳基酮的摩爾比可為I : I 3 : I;手性堿與芳基酮的摩爾比可為3 : 10 I : 10。步驟I)中所述底物芳基酮在由2-羥基芐胺、手性堿催化劑、芳基酮和第一有機溶劑組成的混合液(即轉氨化反應的反應體系)中的濃度為O. I O. 4摩爾/升。所述芳基酮的結構式如式II所示8，(式 II)
Ar^R1式II中，Ar選自下述基團中的任意一種噻吩基、萘基、苯基和取代苯基；所述取代苯基中的鄰、間、對位中任意一個或兩個位置被下述任意一個基團取代甲基、正丁基、叔丁基、氟原子、氯原子和溴原子！R1選自烷基，如C1-C5的烷基。
所述金雞納堿衍生的手性堿的結構式如式III所示
權利要求
1.ー種合成式I所示的光活性芳基胺的方法，包括下述步驟 1)以2-羥基芐胺為氮源、金雞納堿衍生的手性堿為催化劑，使式II所示的芳基酮進行轉氨化反應，得到轉氨化產(chǎn)物； 2)將所述轉氨化產(chǎn)物中的亞胺基團進行水解反應，得到所述光活性芳基胺；
2.根據(jù)權利要求I所述的方法，其特征在于所述金雞納堿衍生的手性堿的結構式如式III所示
3.根據(jù)權利要求I或2所述的方法，其特征在于步驟I)中所述轉氨化反應在第一有機溶劑中進行；所述第一有機溶劑選自下述任意ー種苯、甲苯、ニ甲苯、三甲苯、溴苯和こ臆，優(yōu)選為甲苯。
4.根據(jù)權利要求1-3中任一項所述的方法，其特征在于步驟I)中所述轉氨化反應的反應溫度為80 130°C，反應時間為60 84小時。
5.根據(jù)權利要求1-4中任一項所述的方法，其特征在干步驟I)中所述2-羥基芐胺與芳基酮的摩爾比為I : I 3 : I ;所述金雞納堿衍生的手性堿與芳基酮的摩爾比為3 : 10 I : 10 ; 所述芳基酮在轉氨化反應的反應體系中的初始濃度為0. I 0. 4摩爾/升。
6.根據(jù)權利要求1-5中任一項所述的方法，其特征在干步驟2)中所述水解反應是在第二有機溶劑和稀鹽酸的混合溶液中進行的； 所述第二有機溶劑選自下述任意ー種四氫呋喃、甲苯、甲醇和こ醇，優(yōu)選為四氫呋喃；所述稀鹽酸的濃度為0. 5 3. 0摩爾/升； 所述混合溶液中第二有機溶劑和稀鹽酸的體積比為I : I I : 10。
7.根據(jù)權利要1-6中任一項所述的方法，其特征在于步驟2)中所述水解反應的反應溫度為4 30°C，水解時間為15 30小時。
8.根據(jù)權利要求1-7中任一項所述的方法，其特征在于在步驟I)后步驟2)前還包括對所述轉氨化產(chǎn)物進行柱層析分離純化的步驟。
9.根據(jù)權利要1-8中任一項所述的方法，其特征在于步驟2)還包括對水解完成后得到的水解液進行萃取、干燥的步驟； 具體步驟如下水解完成后，向水解液中加入水進行稀釋，然后用第三有機溶劑進行洗滌；用固體無機堿將洗滌后的水相調節(jié)為堿性，然后用第四有機溶劑對水相進行萃??；萃取后得到的有機相用干燥劑進行干燥，過濾除去干燥劑，有機相旋干后得到所述光活性芳基胺； 其中，所述第三有機溶劑為正己烷或こ醚； 所述第四有機溶劑選自ニ氯甲烷、三氯甲烷和こ酸こ酯中的任意ー種。
10.根據(jù)權利要求9所述的方法，其特征在于所述用固體無機堿將水相調節(jié)為堿性的PH值為7 14 ;所述固體無機堿選自下述任意ー種碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸氫鉀和碳酸鉀；所述干燥劑為硫酸鈉或硫酸鎂。
全文摘要
本發(fā)明公開了光活性芳基胺類化合物的合成方法。該方法以芳基酮和芐胺為原料，金雞納堿衍生的手性堿為催化劑，一鍋法催化不同結構的芳基酮進行轉氨化反應，通過柱層析，水解，萃取等后處理步驟，合成制備了光活性芳基胺，反應的對映體過量值(ee值)最高可以達到85％。
文檔編號C07C209/52GK102863304SQ20121035674
公開日2013年1月9日 申請日期2012年9月21日 優(yōu)先權日2012年9月21日
發(fā)明者史一安, 謝穎, 潘洪杰, 肖曉, 李松磊 申請人:中國科學院化學研究所