專利名稱：一種瑞安木堿的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種瑞安木堿的制備方法，尤其是涉及一種超臨界CO2萃取瑞安木堿的制備方法。
背景技術：
瑞安木堿(Ryanodine)又名蘭尼定、斯里蘭卡肉桂堿、南美大風子定,是一種從大風子科植物瑞安木辦spec ο sa Vahl.的根中提取得到的二職生物堿,呈無色結晶狀，溶于水、乙醇、丙酮、乙醚、氯仿中，不溶于苯、石油醚。mp. 229-220°C，分子式C25H35NO9，分子量493. 55。藥理研究發(fā)現，瑞安木堿具有廣泛的生物活性。作為殺蟲劑可以殺滅德國蟑螂、 德國小蠊，具有防蛀作用，另外還可抗心律失常，給豚鼠靜脈注射能使哇巴因所致心律失常消失；能特異性調節(jié)心臟肌質網和骨骼肌質網中鈣離子釋放通道，能促進培養(yǎng)的人T細胞的增殖并改變其生長模式，能夠強力抑制大鼠腹膜巨細胞由抗-IgE誘導的組胺的釋放，抑制細胞內鈣離子的流動等等。超臨界CO2萃取(SFE)分離過程的原理是利用超臨界流體的溶解能力與其密度的關系，即利用壓力和溫度對超臨界流體溶解能力的影響而進行的。在超臨界狀態(tài)下，將超臨界流體與待分離的物質接觸，使其有選擇性地把極性大小、沸點高低和分子量大小的成分依次萃取出來。超臨界萃取可以在接近室溫(35 40°C )及CO2氣體籠罩下進行提取，有效地防止了熱敏性物質的氧化和逸散。因此，在萃取物中保持著藥用植物的有效成分，而且能把高沸點、低揮發(fā)性、易熱解的物質在遠低于其沸點溫度下萃取出來。由于使用CO2溶劑，因此萃取物絕無殘留的溶劑物質，從而防止了提取過程中對人體有害物的存在和對環(huán)境的污染，保證了 100%的純天然性，在天然產物制備中廣泛應用。經檢索，從瑞安木中提取的瑞安木堿的工藝研究較少，尚未見采用超臨界流體萃取和陽離子交換樹脂結合分離純化瑞安木堿的方法報道。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種瑞安木堿的制備方法，該方法能夠提高產品收率，降低污染。本發(fā)明的目的是通過以下技術方案來實現的
一種瑞安木堿的制備方法，其特征在于包含以下步驟
O取瑞安木根破碎，用飽和石灰水浸泡4-8小時，晾干，粉碎成60-80目，加入萃取罐中，以無水乙醇溶液作為夾帶劑，采用超臨界CO2萃取，解析萃取液，得萃取液；
2)上述萃取液加入活性炭脫色，過濾得到脫色液，脫色液濃縮至浸膏，用酸水溶解，過濾，濾液上陽離子交換樹脂，先用去離子水洗至中性，再用堿性醇溶液洗脫，洗脫液減壓濃縮，調ρΗΙΟ-ll，放置結晶，濾出結晶，用丙酮重結晶，濾出結晶干燥即得產品。所述超臨界CO2萃取條件為萃取溫度48_60°C，萃取壓力26_34Mpa，動態(tài)提取時間2-3小時，分離器I解析壓力為8-10Mpa，解析溫度38-55°C，分離器II解析壓力5_6Mpa，解析溫度30-40°C。所述夾帶劑用量為原料重量的1-2倍。所述步驟(2)中酸水為質量百分比濃度為2-5%的鹽酸或磷酸水溶液。所述步驟(2)中陽離子交換樹脂可選D151、HZD-2或HD-8中的一種。所述步驟(2)中堿性醇溶液為PH9-11的乙醇溶液，其中乙醇體積百分比濃度為70-85%。本發(fā)明的特點是采用超臨界CO2萃取瑞安木堿，能夠有效提高產品收率，縮短生產周期，降低毒性試劑對人體和環(huán)境的危害；采用離子交換樹脂分離，處理量大，工藝簡單易操作，易于實現工業(yè)化。
具體實施例方式
下面將結合具體實施方式
進一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護的范圍并不局限于下列實施方式。實施例I :
取瑞安木根破碎，用飽和石灰水浸泡5小時，晾干，粉碎成60目，稱取Ikg加入萃取罐中，密封，開啟設備，將萃取溫度調至52°C，萃取壓力27. 3Mpa，分離器I解析壓力為lOMpa，解析溫度43°C，分離器II解析壓力5Mpa，解析溫度36°C。達到上述參數后，CO2氣體從鋼瓶放出，經過氣體凈化器后在液化罐中，液化，進入儲罐用高壓計量泵將CO2送入凈化器，通過預熱器到指定溫度和壓力，流速18kg/h，打開調壓閥，并夾帶無水乙醇，動態(tài)提取2小時，解析萃取液，加入其體積的O. 5%的藥用活性炭脫色，過濾得到脫色液，脫色液濃縮至浸膏，浸膏用2%的磷酸水溶液溶解，過濾，濾液上HZD-2陽離子交換樹脂，先用去離子水洗至中性，再用PH10. 5的80%乙醇水溶液洗脫，洗脫液減壓濃縮，調pH9. 0，放置結晶，過濾得到結晶，結晶用丙酮回流溶解，趁熱過濾，放冷結晶，濾出結晶干燥即得產品121mg，含量為84. 7%。實施例2:
取瑞安木根破碎，用飽和石灰水浸泡8小時，晾干，粉碎成80目，稱取3kg加入萃取罐中，密封，開啟設備，將萃取溫度調至55°C，萃取壓力26. 2Mpa，分離器I解析壓力為8Mpa，解析溫度52°C，分離器II解析壓力6Mpa，解析溫度40°C。達到上述參數后，CO2氣體從鋼瓶放出，經過氣體凈化器后在液化罐中，液化，進入儲罐用高壓計量泵將CO2送入凈化器，通過預熱器到指定溫度和壓力，流速22kg/h，打開調壓閥，并夾帶無水乙醇，動態(tài)提取2. 5小時，解析萃取液，回收乙醇，萃取物用丙酮回流溶解濾過放置結晶，濾出粗結晶物再用90%乙醇溶液回流溶解，再加入其體積的O. 5%的藥用活性炭脫色，過濾得到脫色液，脫色液濃縮至浸膏，浸膏用3%的磷酸水溶液溶解，過濾，濾液上HZD-2陽離子交換樹脂，先用去離子水洗至中性，再用PH10. 5的70%乙醇水溶液洗脫，洗脫液減壓濃縮，調pH9. 0，放置結晶，過濾得到結晶，結晶用丙酮回流溶解，趁熱過濾，放冷結晶，濾出結晶干燥即得產品374mg，含量為89. 3%。實施例3:
取瑞安木根破碎，用飽和石灰水浸泡4小時，晾干，粉碎成80目，稱取5kg加入萃取罐中，密封，開啟設備，將萃取溫度調至48°C，萃取壓力33. 8Mpa，分離器I解析壓力為8Mpa，解析溫度38°C，分離器II解析壓力6Mpa，解析溫度30°C。達到上述參數后，CO2氣體從鋼瓶放出，經過氣體凈化器后在液化罐中，液化，進入儲罐用高壓計量泵將CO2送入凈化器，通過預熱器到指定溫度和壓力，流速20kg/h，打開調壓閥，并夾帶無水乙醇，動態(tài)提取2小時，解析萃取液，回收乙醇，萃取物用丙酮回流溶解濾過放置結晶，濾出粗結晶物再用75%乙醇溶液回流溶解，再加入其體積的I. 0%的藥用活性炭脫色，過濾得到脫色液，脫色液濃縮至浸膏，浸膏用5%的鹽酸水溶液溶解，過濾，濾液上HD-8陽離子交換樹脂，先用去離子水洗至中性，再用PH9. O的75%乙醇水溶液洗脫，洗脫液減壓濃縮，調ρΗΙΟ. 0，放置結晶，過濾得到結晶，結晶用丙酮回流溶解，趁熱過濾，放冷結晶，濾出結晶干燥即得產品625mg，含量為85. 8%。實施例4:
取瑞安木根破碎，用飽和石灰水浸泡6小時，晾干，粉碎成60目，稱取5kg加入萃取罐中，密封，開啟設備，將萃取溫度調至60°C，萃取壓力31. 6Mpa，分離器I解析壓力為9Mpa，解析溫度55°C，分離器II解析壓力5Mpa，解析溫度34°C。達到上述參數后，CO2氣體從鋼瓶放 出，經過氣體凈化器后在液化罐中，液化，進入儲罐用高壓計量泵將CO2送入凈化器，通過預熱器到指定溫度和壓力，流速25kg/h，打開調壓閥，并夾帶無水乙醇，動態(tài)提取3小時，解析萃取液，回收乙醇，萃取物用丙酮回流溶解濾過放置結晶，濾出粗結晶物再用90%乙醇溶液回流溶解，再加入其體積的O. 8%的藥用活性炭脫色，過濾得到脫色液，脫色液濃縮至浸膏，浸膏用4%的鹽酸水溶液溶解，過濾，濾液上D151陽離子交換樹脂，先用去離子水洗至中性，再用PH10. 5的85%乙醇水溶液洗脫，洗脫液減壓濃縮，調pH9. 5，放置結晶，過濾得到結晶，結晶用丙酮回流溶解，趁熱過濾，放冷結晶，濾出結晶干燥即得產品617mg，含量為88. 6%。
權利要求
1.ー種瑞安木堿的制備方法，其特征在于包含以下步驟 1)取瑞安木根破碎，用飽和石灰水浸泡4-8小吋，晾干，粉碎成60-80目，加入萃取罐中，以無水こ醇溶液作為夾帶劑，采用超臨界CO2萃取，解析萃取液，得萃取液； 2)上述萃取液加入活性炭脫色，過濾得到脫色液，脫色液濃縮至浸膏，用酸水溶解，過濾，濾液上陽離子交換樹脂，先用去離子水洗至中性，再用堿性醇溶液洗脫，洗脫液減壓濃縮，調ρΗΙΟ-ll，放置結晶，濾出結晶，用丙酮重結晶，濾出結晶干燥即得產品。
2.如權利要求I所述ー種瑞安木堿的制備方法，其特征在于所述的超臨界CO2萃取條件為萃取溫度48-60°C，萃取壓力26-34Mpa，動態(tài)提取時間2_3小時，分離器I解析壓カ為8-10Mpa，解析溫度38-55°C，分離器II解析壓カ5_6Mpa，解析溫度30_40°C。
3.如權利要求I所述ー種瑞安木堿的制備方法，其特征在于所述夾帶劑用量為原料重量的1_2倍。
4.如權利要求I所述ー種瑞安木堿的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中酸水為質量百分比濃度為2-5%的鹽酸或磷酸水溶液。
5.如權利要求I所述ー種瑞安木堿的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中陽離子交換樹脂可選D151、HZD-2或HD-8中的ー種。
6.如權利要求I所述ー種瑞安木堿的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中堿性醇溶液為PH9-11的こ醇溶液，其中こ醇體積百分比濃度為70-85%。
全文摘要
本發(fā)明涉及了一種瑞安木堿的制備方法，方法步驟是1)取瑞安木根破碎，用飽和石灰水浸泡3-5小時，晾干，粉碎成40-80目，加入萃取罐中，以無水乙醇溶液為夾帶劑，采用超臨界CO2萃取，解析萃取液；2)上述萃取液加入活性炭脫色，過濾得到脫色液，脫色液濃縮至浸膏，用酸水溶解，過濾，濾液上陽離子交換樹脂，先用去離子水洗至中性，再用堿性醇溶液洗脫，洗脫液減壓濃縮，調pH10-11，放置結晶，濾出結晶，用丙酮重結晶，濾出結晶干燥即得產品。該方法具有高效、低能耗、低污染的特點，適合工業(yè)化生產。
文檔編號C07D493/08GK102850371SQ20121035991
公開日2013年1月2日 申請日期2012年9月25日 優(yōu)先權日2012年9月25日
發(fā)明者蘇劉花 申請人:南京澤朗農業(yè)發(fā)展有限公司