專利名稱：一種頭孢替唑酸的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥化工技術領域，具體涉及一種頭孢替唑酸的制備方法。
背景技術：
頭孢替唑鈉，別名易替欣，為半合成的頭孢菌素衍生物，其作用機理是通過抑制細菌細胞壁的合成而發(fā)揮抗菌活性。它適用于治療呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、敗血癥、腹膜炎等病癥。20世紀70年代在日本、美國、意大利相機生產(chǎn)，屬于第一代頭孢，因其價格便宜，性能好在臨床上仍廣泛使用。頭孢替唑酸是制備頭孢替唑鈉的主要原料，其性能的優(yōu)越直接影響著頭孢替唑鈉的質(zhì)量。目前，現(xiàn)有的頭孢替唑酸生產(chǎn)工藝存在收率較低、生產(chǎn)成本高缺點。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種工藝安全、收率高、成本低的頭孢替唑酸的制備方法。為了解決上述技術問題，本發(fā)明采用的技術方案為一種頭孢替唑酸的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟
1)7-氨基-8 -氧代-3 - [ (1,3,4 -噻二唑-2-基硫基)甲基]-5-硫雜-I-氮雜雙環(huán)[4. 2. 0]辛-2-烯-2-羧酸的合成向反應容器中加入乙酸乙酯、去甲噻二唑、3-乙酰氧甲基-5-硫-7-氨基-8-氧-I-氮雜二環(huán)辛-2-烯-2羧酸、甲酸及三氟化硼乙酸乙酯絡合物，在30°C ±5°C下反應I. 5h后，將反應液轉(zhuǎn)移至配有亞硫酸氫鈉的水溶液反應容器中，冷卻結(jié)晶，用稀氨水調(diào)pH至3. 0-3. 8,抽濾,洗漆干燥得7-氨基-8 -氧代-3 - [ (1,3,4-噻二唑-2-基硫基)甲基]-5-硫雜-I-氮雜雙環(huán)[4. 2. 0]辛-2-烯-2-羧酸，反應式為
權利要求
1.一種頭孢替唑酸的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟 1)7-氨基-8-氧代_3 - [ (1,3,4 -噻二唑-2-基硫基)甲基]-5-硫雜-I-氮雜雙環(huán)[4. 2. 0]辛-2-烯-2-羧酸的合成 向反應容器中加入乙酸乙酯、去甲噻二唑、3-乙酰氧甲基-5-硫-7-氨基-8-氧-I-氮雜二環(huán)辛-2-烯-2羧酸、甲酸及三氟化硼乙酸乙酯絡合物，在30°C ±5°C下反應1.5h后，將反應液轉(zhuǎn)移至配有亞硫酸氫鈉的水溶液反應容器中，冷卻結(jié)晶，用稀氨水調(diào)pH至3. 0-3. 8，抽濾，洗滌干燥得7-氨基-8 -氧代-3 - [ (1,3,4 -噻二唑-2-基硫基)甲基]-5-硫雜-I-氮雜雙環(huán)[4. 2. 0]辛-2-烯-2-羧酸，反應式為
2.根據(jù)權利要求I所述的一種頭孢替唑酸的制備方法，其特征在于步驟I中所述3-乙酰氧甲基-5-硫-7-氨基-8-氧-I-氮雜二環(huán)辛-2-烯-2羧酸、乙酸乙酯、去甲噻二唑、甲酸、三氟化硼乙酸乙酯絡合物與亞硫酸氫鈉的質(zhì)量比為I :3 10 :0. 4 I :0. 45 2 :2 4 0. 03 0. I。
3.根據(jù)權利要求I所述的一種頭孢替唑酸的制備方法，其特征在于步驟2中所述7_氨基_8 -氧代_3 - [(1,3,4 -噻二唑-2-基硫基)甲基]-5-硫雜-I-氮雜雙環(huán)[4. 2.0]辛-2-烯-2-羧酸、二氯甲烷和四甲基胍的質(zhì)量比為1 :5 10 :0. 4 0.5。
4.根據(jù)權利要求I所述的一種頭孢替唑酸的制備方法，其特征在于步驟3中所述四氮唑乙酸、二氯甲烷、三乙胺、4-甲基吡啶和特戊酰氯的質(zhì)量比為1 :10 20 :0. 98 1.2 :0.01 0. 04 :0. 9 I. 2。
5.根據(jù)權利要求I所述的一種頭孢替唑酸的制備方法，其特征在于步驟4中所述活性炭為混合液質(zhì)量的0. 5 2 %，保險粉為混合液質(zhì)量的0. I 0. 5%。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種頭孢替唑酸的制備方法，包括7-氨基-8-氧代-3-[(1,3,4-噻二唑-2-基硫基)甲基]-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸的合成，羧基保護，酸酐的制備和頭孢替唑酸的生成反應四大步驟。本發(fā)明的優(yōu)點在于本發(fā)明對合成的7-氨基-8-氧代-3-[(1,3,4-噻二唑-2-基硫基)甲基]-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸羧基進行保護，避免與酸酐反應生成頭孢替唑酸時，形成復雜的雜質(zhì)，從而提高收率，降低成本，以頭孢替唑酸與7-ACA的質(zhì)量比計，其總收率達到130%(總收率=頭孢替唑酸質(zhì)量/7-ACA質(zhì)量)。
文檔編號C07D501/36GK102977122SQ20121037691
公開日2013年3月20日 申請日期2012年10月8日 優(yōu)先權日2012年10月8日
發(fā)明者王德峰, 王炳才, 張耀斌, 石飛, 朱小飛, 俞健鈞 申請人:江蘇德峰藥業(yè)有限公司