專利名稱：一種表雌三醇的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域，尤其涉及兩種表雌三醇的合成方法。
背景技術(shù)：
表雌三醇(16-印iestriol)，化學(xué)名稱為3，16炱 Πβ -三羥基_1，3，5 [10]-雌三烯，其結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種表雌三醇的合成方法，其特征在于，其步驟如下 (1)在干燥的N，N-二甲基甲酰胺中，咪唑作為縛酸劑，雌三醇和叔丁基二甲基氯硅烷反應(yīng)廣2個(gè)小時(shí)后，得到16 a-叔丁基二甲基氯硅基雌三醇；反應(yīng)溫度為-4(T-20°C ;咪唑與雌三醇的摩爾比為2. Γ2. 5: I ;叔丁基二甲基氯硅與雌三醇的摩爾比為2. 3:1; (2)16ο·-叔丁基二甲基氯硅基雌三醇與醋酐、吡啶，經(jīng)過乙?；磻?yīng)得到3，17/ -乙?；?16 a -叔丁基二甲基氯硅基雌三醇；反應(yīng)溫度為10 25°C; 16 σ -叔丁基二甲基氯硅基雌三醇、醋酐和吡啶的摩爾比為I: 8^10: 12 20; (3)3，YJβ -乙?；?16 a -叔丁基二甲基氯硅基雌三醇在混合溶液四氫呋喃-冰醋酸-水的混合體系下，攪拌反應(yīng)得到了 3，17/ -乙?；?16 a -羥基雌三醇；混合溶劑四氫呋喃-冰醋酸-水的體積比為I: 3^3. 5: f I. 5 ;反應(yīng)溫度為10-25°C，反應(yīng)時(shí)間為16 24個(gè)小時(shí)； (4)在冰醋酸催化條件下，3，17/ -乙酰雌二醇-16-酮被PDC氧化生成了3，17/ -乙酰雌二醇-16-酮；反應(yīng)溫度為10 25°C，反應(yīng)溫度為廣2個(gè)小時(shí)；PDC與3，17盧-乙酰基-16 σ-羥基雌三醇的摩爾比為I. 2 I. 3: I;分子篩與3，17/ -乙?；?16 σ-羥基雌三醇的質(zhì)量比為I. 5 2. 4: I ； (5)在氫氧化鉀、水和乙醇的混合溶液中，3，17/ -乙酰雌二醇-16-酮被硼氫化鉀還原化生成了表雌三醇；反應(yīng)溫度為10 25°C，反應(yīng)時(shí)間為廣2個(gè)小時(shí)；氫氧化鉀水溶液的濃度為O. 5 I. 5 mol/L ;硼氫化鉀與3，17盧-乙酰雌二醇-16-酮的摩爾比為I. 5 2: I。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征在于步驟(I)中，所述的N，N-二甲基甲酰胺為經(jīng)過分子篩干燥的無水N，N-二甲基甲酰胺。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征在于步驟(2)中，所用的醋酐和吡啶均為無水醋酐和吡啶。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種表雌三醇的合成方法，在低溫的條件下，雌三醇與叔丁基二甲基氯硅烷反應(yīng)得到16α-叔丁基二甲基氯硅基雌三醇；16α-叔丁基二甲基氯硅基雌三醇與醋酐反應(yīng)得到雙乙?；铮辉谒嵝詶l件下，雙乙酰化物脫除16位的硅保護(hù)基得到3,17β-乙?；?16α-羥基雌三醇；在冰醋酸的催化條件下，3,17β-乙?；?16α-羥基雌三醇被PDC氧化生成3,17β-乙酰雌二醇-16-酮；在堿性條件下3,17β-乙酰雌二醇-16-酮被硼氫化鉀還原生成表雌三醇。本發(fā)明方法工藝簡單，條件溫和，三廢排放量小，環(huán)保成本低，而且得率較高，具有廣泛得應(yīng)用前景。
文檔編號C07J1/00GK102850420SQ20121038151
公開日2013年1月2日 申請日期2012年10月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月10日
發(fā)明者姜申德, 要少波, 金燕鋒 申請人:江蘇海佳化工有限公司