專利名稱：一種合成高純度培美酸的制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種合成高純度培美酸(化學名4-[2-(2_氨基-4(3H)-4-氧代-7-氫-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5基-)乙基]苯甲酸)的制備工藝。
權(quán)利要求
1.一種合成高純度培美酸的制備工藝，其特征在于合成路線如下 a、將對溴(或碘)苯甲酸甲酯和丙烯醇通過HECK反應(yīng)，以及亞硫酸氫鈉加成，生成穩(wěn)定的高純度的中間體3-(4-甲氧羰基)苯基-I-羥基丙基磺酸鈉(Al)；
2.如權(quán)利I所述的方法，其特征在于步驟a中，所述Heck反應(yīng)催化劑選自醋酸鈀、鈀碳、鈀黑、三苯基磷鈀其中的一種，最優(yōu)選為醋酸鈀；所述亞硫酸氫鈉水溶液的濃度為10% 40%，最優(yōu)選為20%。
3.如權(quán)利I所述的方法，其特征在于步驟b，所述脫保護試劑選自三甲基氯硅烷、三甲基溴硅烷、HCl氣體、乙酰氯/乙醇溶液其中的一種，最優(yōu)選為三甲基氯硅烷；所述反應(yīng)溶劑選自乙腈、甲醇、乙醇、丙酮、異丙醇中的一種或幾種混合溶劑，最優(yōu)選為乙腈。
4.如權(quán)利I所述的方法，其特征在于步驟f中，所述有機弱堿選自三乙胺、二異丙基乙基胺、卩比啶、N —甲基嗎啉等常用的有機堿，最優(yōu)選為三乙胺。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,具體提供一種合成高純度培美酸的制備工藝，本發(fā)明通過穩(wěn)定的高純度的中間體3-(4-甲氧羰基)苯基-1-羥基丙基磺酸鈉的制備，解決了原工藝放大收率很低的難題，同時也為高純度的培美酸制備打下根本性基礎(chǔ)，進一步通過在最后純化階段使用培美酸的弱堿鹽，對關(guān)鍵雜質(zhì)的產(chǎn)生進行了有效控制，生產(chǎn)工藝收率高，產(chǎn)品質(zhì)量極好，更便于制備高純度抗癌藥培美曲塞二鈉。同時本工藝條件溫和，溶劑便于循環(huán)套用，更加節(jié)能環(huán)保。培美酸的結(jié)構(gòu)如下
文檔編號C07D487/04GK102887902SQ20121038160
公開日2013年1月23日 申請日期2012年10月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月10日
發(fā)明者崔東冬, 張小波, 吳宜艷, 趙玉佳, 趙君嫦, 韓瑞亭, 蔡威, 任玉蘭, 徐春霖 申請人:北京萊瑞森醫(yī)藥科技有限公司