一種3,4-二氫吡喃并[3,2-b]吲哚-2-酮類化合物的合成方法
【專利摘要】本專利涉及有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種如式V所示的3，4-二氫吡喃并[3，2-b]吲哚-2-酮類化合物的合成方法。本方法以如式I所示的烯醛和如式II所示的吲哚-3-酮為原料，在如式III所示的三唑鹽、碳酸鉀和如式IV所示的醌氧化劑存在下，以四氫呋喃為溶劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)和65℃條件下反應(yīng)2h，將反應(yīng)液冷卻濃縮，經(jīng)以石油醚∶乙酸乙酯體積比為10∶1的混合溶劑作為洗脫劑柱層析洗脫，收集檢測(cè)到的所有產(chǎn)物的洗脫液部分，旋轉(zhuǎn)除溶劑后得到3，4-二氫吡喃并[3，2-b]吲哚-2-酮類化合物。本發(fā)明合成方法具有收率高、底物適用面廣，操作簡(jiǎn)便、反應(yīng)溫和、后處理方便等優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】—種3, 4-二氫吡喃并[3, 2-b]吲哚-2-酮類化合物的合成方法
(-)【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種3，4_ 二氫吡喃并[3，2_b]吲哚-2-酮類化合物的合成方法，屬于有機(jī)化學(xué)合成方法學(xué)領(lǐng)域。
(二)【背景技術(shù)】
[0002]吲哚(Acc.Chem.Res.2008,41,302 ；Chem.Rev.2006,106,2875.)和二氫吡喃-2-酮(J.Nat.Prod.2007，70，2006 ；0rg.Lett.2012，14，3878.)是兩類具有多種生物活性的、廣泛存在于藥物及天然產(chǎn)物中的重要分子模塊。這兩種分子模塊的結(jié)合可以得到一系列結(jié)構(gòu)新穎、有趣且具有潛在生物活性的有機(jī)化合物。
[0003]吲哚稠合的二氫吡喃-2-酮是上述生物活性分子吲哚和二氫吡喃-2-酮結(jié)合之后的一類重要產(chǎn)物，其合成(J.0rg.Chem.2005，70，6429 J.0rg.Chem.2010，75，6973.)和生物活性(Nucleos.Nucleot.Nucl.2011，30，991.)研究引起了廣大科研工作者的關(guān)注。然而，作為該類化合物的重要子類型，3，4_ 二氫吡喃并[3，2-b]吲哚-2-酮類化合物的合成及研究卻鮮有報(bào)道(J.Heterocycl.Chem.1982,19,669.)。因此,開發(fā)一種通用的、便捷的制備3，4_ 二氫吡喃并[3，2-b]吲哚-2-酮類化合物的方法尤為重要。
(三)
【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是提供一種操作簡(jiǎn)便、反應(yīng)條件溫和、收率高、后處理方便的3，4-二氫吡喃并[3，2-b]吲哚-2-酮類化合物的合成方法。
[0005]本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下:
[0006]一種如式V所示的3，4- `二氫吡喃并[3，2-b]吲哚_2_酮類化合物的合成方法。本方法以如式I所示的烯醛和如式II所`示的吲哚-3-酮為原料，在如式III所示的三唑鹽、碳酸鉀和如式IV所示的醌氧化劑存在下，以四氫呋喃為溶劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)和65°C條件下反應(yīng)2h，將反應(yīng)液冷卻濃縮，經(jīng)以石油醚:乙酸乙酯體積比為10: I的混合溶劑作為洗脫劑柱層析洗脫，收集檢測(cè)到的所有產(chǎn)物的洗脫液部分，旋轉(zhuǎn)除溶劑后得到3，4_ 二氫吡喃并[3，2-b]吲哚-2-酮類化合物；所述的烯醛:吲哚-3-酮:三唑鹽:碳酸鉀:醌氧化劑物質(zhì)的量比為6.7: 16: I: I: 6.7;所述的烯醛:四氫呋喃物質(zhì)的量比為1: 124。式1、式II或式V中，R1表示取代苯基、取代的苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、烯基X1-C6烷基；R2表不氫、--素、C1-C6烷基。
【權(quán)利要求】
1.一種如式V所示的3，4-二氫吡喃并[3，2-b]吲哚-2-酮類化合物的合成方法。本方法以如式I所示的烯醛和如式II所示的吲哚-3-酮為原料，在如式III所示的三唑鹽、碳酸鉀和如式IV所示的醌氧化劑存在下，以四氫呋喃為溶劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)和65°C條件下反應(yīng)2h，將反應(yīng)液冷卻濃縮，經(jīng)以石油醚:乙酸乙酯體積比為10: I的混合溶劑作為洗脫劑柱層析洗脫，收集檢測(cè)到的所有產(chǎn)物的洗脫液部分，旋轉(zhuǎn)除溶劑后得到3，4-二氫吡喃并[3，2-b]吲哚-2-酮類化合物；所述的烯醛:吲哚-3-酮:三唑鹽:碳酸鉀:醌氧化劑物質(zhì)的量比為6.7: 16: I: I: 6.7;所述的烯醛:四氫呋喃物質(zhì)的量比為1: 124。式1、式II或式V中，R1表示取代苯基、取代的苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、烯基X1-C6烷基；R2表不氫、--素、C1-C6烷基。
2.權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于選用如式III所示的三唑鹽為前體催化劑。
3.權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的堿為碳酸鉀。
4.權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于選用如式IV所示的醌氧化劑。
5.權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的反應(yīng)溶劑為四氫呋喃。
6.權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的反應(yīng)溫度為65°C。
7.權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的反應(yīng)時(shí)間為2h。
8.權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于反應(yīng)需要氮?dú)獗Ｗo(hù)。
9.權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的烯醛:吲哚-3-酮:三唑鹽:碳酸鉀:醌氧化劑物質(zhì)的量比為6.7: 16:1:1: 6.7。
10.權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的烯醛:四氫呋喃物質(zhì)的量比為I: 124。
【文檔編號(hào)】C07D491/052GK103724357SQ201210382828
【公開日】2014年4月16日 申請(qǐng)日期:2012年10月11日 優(yōu)先權(quán)日:2012年10月11日
【發(fā)明者】杜鼎, 陸瀅炎, 張瑜, 唐偉方, 陸濤 申請(qǐng)人:中國(guó)藥科大學(xué)