專利名稱:一種抗癲癇藥左乙拉西坦的新合成方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明屬于手性藥物的合成工藝領(lǐng)域,公開了一種抗癲癇藥物左乙拉西坦的的新合成方法。以(S)-CI-乙基-氧代-I-吡咯烷乙酸為起始原料,在催化劑甲磺酰氯等作用下和氨氣一步反應(yīng)制備左乙拉西坦。該方法不需要原來(lái)文獻(xiàn)中報(bào)道的三乙胺、吡啶和氫氧化鈉等縛酸劑,具有操作簡(jiǎn)單,副產(chǎn)物少,收率高等優(yōu)點(diǎn),適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。
背景技術(shù):
左乙拉西坦(Levetiracetam)化學(xué)名(S) _2_ (2_氧代吡咯烷-I-基)丁酰胺,英文名(S) -2-(2-0xopyrrolidin-l-yl)butanamide,分子式 C8H14N2O2,分子量170. 21,化學(xué)結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種抗癲癇藥左乙拉西坦的新合成方法,包括以下步驟 (A)溶解在溶劑中的(S)-α-乙基-氧代-I-吡咯烷乙酸,通過(guò)催化劑的作用,制得反應(yīng)活性中間體。
(B)反應(yīng)活性中間體與氨氣發(fā)生氨化反應(yīng),重結(jié)晶制得高純度的左乙拉西坦。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法,其特征是步驟(A)的反應(yīng)溶劑為二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、二氯乙烷、甲苯、四氫呋喃等有機(jī)溶劑,最優(yōu)溶劑為二氯甲烷。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法,其特征是步驟㈧反應(yīng)溶劑的用量為原料(S)- α -乙基-氧代-I-吡咯烷乙酸的3 8倍(v/w)。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法,其特征是步驟㈧中的催化劑為RS02X。取代基R代表的是Cl C7的烷基及芳烷基基團(tuán)。取代基R優(yōu)選為甲基、乙基或?qū)妆交?。取代基X為鹵元素,如F、Cl、Br、I等,優(yōu)選為Cl。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法,其特征是步驟(A)中(S)-α-乙基-氧代-I-吡咯烷乙酸與活化劑的當(dāng)量比約為I : O. 8 I : 3,優(yōu)選在I : I I : 1.2。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法,其特征是步驟(A)的反應(yīng)溫度控制在-25 25°C,優(yōu)選在O 10°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法,其特征是步驟(B)持續(xù)通入干燥的氨氣,時(shí)間為4 8h,反應(yīng)溫度控制在-25 50°C,優(yōu)選在-5 10°C。
全文摘要
本發(fā)明屬于手性藥物的合成工藝領(lǐng)域,公開了一種抗癲癇藥物左乙拉西坦的新合成方法。以(S)-α-乙基-氧代-1-吡咯烷乙酸為起始原料,在甲磺酰氯等催化下和氨氣作用下一步反應(yīng)制備左乙拉西坦。該方法操作簡(jiǎn)單,副產(chǎn)物少,收率高,適合工廠工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D207/27GK102863370SQ201210387420
公開日2013年1月9日 申請(qǐng)日期2012年10月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月12日
發(fā)明者吳范宏, 楊燕, 周軍全, 俞曉東 申請(qǐng)人:上海華理生物醫(yī)藥有限公司