一類含萘環(huán)和吡唑啉結(jié)構(gòu)的噻唑類衍生物及其制法
【專利摘要】一類含萘環(huán)和吡唑啉結(jié)構(gòu)的噻唑類衍生物，其特征是它有如下通式：<img file="DSA00000789203400011.tif" wi="716" he="375" />結(jié)構(gòu)式中R1為如下基團(tuán)之一：<img file="DSA00000789203400012.tif" wi="1277" he="546" />R2為如下基團(tuán)之一：<img file="DSA00000789203400013.tif" wi="855" he="249" />，本發(fā)明公開了其制法。
【專利說明】一類含萘環(huán)和吡唑啉結(jié)構(gòu)的噻唑類衍生物及其制法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一類含萘環(huán)和吡唑啉結(jié)構(gòu)的噻唑類衍生物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]噻唑類衍生物在醫(yī)藥工業(yè)中可作為多種新型中間體，也可作為抗血吸蟲病藥的中間體，并可作為第三代青霉素的基礎(chǔ)原料。
[0003]含有吡唑啉結(jié)構(gòu)的化合物擁有解熱鎮(zhèn)痛，抗風(fēng)濕等較好抗炎活性，也被認(rèn)為是一個有效的抗糖尿病靶向基團(tuán)。近期大量報道則表明具有抗癌活性的化合物也常含有吡唑啉基團(tuán)，同時，此類雜環(huán)氮衍生物 已被證實(shí)具有二價陽離子載體的潛能，對硫氰酸鹽選擇性細(xì)胞膜傳感器有作用。
[0004]萘環(huán)結(jié)構(gòu)具有一定的殺生能力并被廣泛應(yīng)于合成醫(yī)藥中間體，近期研究表明其結(jié)構(gòu)與藏紅花酸、番茄紅素、維生素A等具有一定相似性。
[0005]基于以上研究我們，我們以吡唑啉結(jié)構(gòu)作為支撐，引入噻唑結(jié)構(gòu)作為其活性主導(dǎo)單元，并以合理的分子設(shè)計引入萘環(huán)結(jié)構(gòu)，將三者有機(jī)統(tǒng)一，合成出此類化合物。此類化合物對于探索具有高效低毒、更高的選擇性、更長或更短的殘效性的藥物前體，以及對于開展合理的分子設(shè)計和從天然生物活性物質(zhì)中篩選新型活性分子，都有著重要的意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供一類新型的含萘環(huán)和吡唑啉結(jié)構(gòu)的噻唑類衍生物及其制備方法。
[0007]本發(fā)明的技術(shù)方案如下:
[0008]一類含萘環(huán)和吡唑啉結(jié)構(gòu)的噻唑類衍生物，其特征是它有如下通式:
[0009]
【權(quán)利要求】
1.一類含萘環(huán)和吡唑啉結(jié)構(gòu)的噻唑類衍生物，其特征是它有如下通式:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含萘環(huán)和吡唑啉結(jié)構(gòu)的噻唑類衍生物，其特征是所述衍生物由以下步驟制備: 步驟1、將取代基苯乙酮，萘甲醛溶于有機(jī)溶劑中，磁攪拌使混合均勻，緩慢滴入NaOH溶液，磁攪拌，常溫反應(yīng)2h，產(chǎn)物以固體析出。反應(yīng)結(jié)束后抽濾，并以大量的蒸餾水和冷乙醇洗滌固體，干燥，重結(jié)晶； 步驟2、將步驟I中所得產(chǎn)物與硫代氨基脲，以有機(jī)溶劑加熱溶解，加熱攪拌反應(yīng)10h，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻，產(chǎn)物以固體形態(tài)析出，抽濾并以冷乙醇洗滌，干燥，重結(jié)晶； 步驟3、將步驟2中所得產(chǎn)物與溴代苯乙酮，以有機(jī)溶劑加熱溶解，加熱攪拌反應(yīng)5h，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻，產(chǎn)物以固體形態(tài)析出，抽濾并以冷乙醇洗滌，重結(jié)晶得到目標(biāo)化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的含萘環(huán)和吡唑啉結(jié)構(gòu)的噻唑類衍生物，其特征是步驟I中所述的取代苯乙酮與萘甲醛的投料摩爾比為1: (1-1.1)，最優(yōu)投料摩爾比為1: 1.05，所述的有機(jī)溶劑為乙醇，所述的磁攪拌時間為lOmin，所述的萘甲醛可以分別為1-萘甲醛或2-萘甲醛，所述pH值為8-10，最優(yōu)pH值為9.1，所述的反應(yīng)溫度為常溫，所述的重結(jié)晶條件為采用體積比為10: I的乙醇與丙酮混合液重結(jié)晶。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的含萘環(huán)和吡唑啉結(jié)構(gòu)的噻唑類衍生物，其特征是步驟2中所述的第一步產(chǎn)物與硫代氨基脲的投料摩爾比為1: (1-1.1)，最優(yōu)投料摩爾比為I: 1.05，所述的有機(jī)溶劑為異丙醇或乙醇，所述的反應(yīng)溫度為75-85°C，最優(yōu)反應(yīng)溫度為80°C，所述的冷卻溫度為5°C以下，所述的重結(jié)晶條件為采用體積比為10: I的乙醇與丙酮混合液重結(jié)晶。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的含萘環(huán)和吡唑啉結(jié)構(gòu)的噻唑類衍生物，其特征是步驟3中所述的第二步產(chǎn)物與溴代苯乙酮的投料摩爾比為1: (1-1.1)，最優(yōu)投料摩爾比為I: 1，所述有機(jī)溶劑為異丙醇或乙醇，所述的反應(yīng)溫度為75-85°C，最優(yōu)反應(yīng)溫度為80°C，所述的冷卻溫度為5°C以下，所述的重結(jié)晶條件為采用體積比為10: I的乙醇與丙酮混合液重結(jié)晶。
6.一類含萘環(huán)和吡唑啉結(jié)構(gòu)的噻唑類衍生物的制備方法，其特征是所述方法包括以下步驟: 步驟1、將取代基苯乙酮，萘甲醛溶于有機(jī)溶劑中，磁攪拌使混合均勻，緩慢滴入NaOH溶液，磁攪拌，常溫反應(yīng)2h，產(chǎn)物以固體析出。反應(yīng)結(jié)束后抽濾，并以大量的蒸餾水和冷乙醇洗滌固體，干燥，重結(jié)晶； 步驟2、將步驟I中所得產(chǎn)物與硫代氨基脲，以有機(jī)溶劑加熱溶解，加熱攪拌反應(yīng)10h，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻，產(chǎn)物以固體形態(tài)析出，抽濾并以冷乙醇洗滌，干燥，重結(jié)晶； 步驟3、將步驟2中所得產(chǎn)物與溴代苯乙酮，以有機(jī)溶劑加熱溶解，加熱攪拌反應(yīng)5h，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻，產(chǎn)物以固體形態(tài)析出，抽濾并以冷乙醇洗滌，重結(jié)晶得到目標(biāo)化合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的含萘環(huán)和吡唑啉結(jié)構(gòu)的噻唑類衍生物的制備方法，其特征是: 步驟I中所述的取代苯乙酮與萘甲醛的投料摩爾比為1: (1-1.1)，最優(yōu)投料摩爾比為1: 1.05，所述的有機(jī)溶劑為乙醇，所述的磁攪拌時間為lOmin，所述的萘甲醛可以分別為1-萘甲醛或2-萘甲醛，所述pH值為8-10，最優(yōu)pH值為9.1，所述的反應(yīng)溫度為常溫，所述的重結(jié)晶條件為采用體積比為10: I`的乙醇與丙酮混合液重結(jié)晶； 步驟2中所述的第一步產(chǎn)物與硫代氨基脲的投料摩爾比為1: (1-1.1)，最優(yōu)投料摩爾比為1: 1.05，所述的有機(jī)溶劑為異丙醇或乙醇，所述的反應(yīng)溫度為75-85°C，最優(yōu)反應(yīng)溫度為80°C，所述的冷卻溫度為5°C以下，所述的重結(jié)晶條件為采用體積比為10: I的乙醇與丙酮混合液重結(jié)晶； 步驟3中所述的第二步產(chǎn)物與溴代苯乙酮的投料摩爾比為1: (1-1.1)，最優(yōu)投料摩爾比為1: 1，所述有機(jī)溶劑為異丙醇或乙醇，所述的反應(yīng)溫度為75-85°C，最優(yōu)反應(yīng)溫度為80°C，所述的冷卻溫度為5°C以下，所述的重結(jié)晶條件為采用體積比為10: I的乙醇與丙酮混合液重結(jié)晶。
【文檔編號】C07D417/04GK103724338SQ201210390867
【公開日】2014年4月16日 申請日期:2012年10月15日 優(yōu)先權(quán)日:2012年10月15日
【發(fā)明者】朱海亮, 楊汶, 楊雨順, 張飛, 張雁濱, 王曉亮, 湯劍鋒 申請人:南京大學(xué)