銥催化異喹啉不對(duì)稱氫化合成手性四氫異喹啉衍生物方法
【專利摘要】一種銥催化異喹啉的不對(duì)稱氫化合成手性四氫異喹啉衍生物的方法，其用到的催化體系是金屬銥的手性雙膦配合物。反應(yīng)能在下列條件內(nèi)進(jìn)行，溫度：25-60℃；溶劑：四氫呋喃/二氯甲烷的混合溶劑（V/V=1:1）；壓力：13-50個(gè)大氣壓；底物和催化劑的比例是50/1；催化劑為(1,5-環(huán)辛二烯)氯化銥二聚體和手性雙膦配體的配合物。對(duì)異喹啉鹽氫化能得到相應(yīng)的手性1-位或3-位取代四氫異喹啉衍生物，其對(duì)映體過量可達(dá)到96％。本發(fā)明操作簡(jiǎn)便實(shí)用，原料易得，對(duì)映選擇性高，產(chǎn)率好，且反應(yīng)具有原子經(jīng)濟(jì)性，對(duì)環(huán)境友好。
【專利說明】銥催化異喹啉不對(duì)稱氫化合成手性四氫異喹啉衍生物方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種應(yīng)用銥的均相體系高度對(duì)映選擇性催化氫化異喹啉合成手性四氫異喹啉衍生物的方法。
技術(shù)背景
[0002]四氫異喹啉及其衍生物是一類具有廣泛的生理和藥理活性的生物堿，具有很高的研究?jī)r(jià)值和應(yīng)用前景。這類化合物具有多種潛在的藥物活性，如:抗癌、利尿、鎮(zhèn)靜、麻醉和抗癲癇病等特性。多年來對(duì)這類化合物的結(jié)構(gòu)和生物活性研究引起了藥學(xué)界和有機(jī)合成化學(xué)家的高度重視。式I的三個(gè)常見的藥物都含有四氫異喹啉結(jié)構(gòu)單元:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.銥催化異喹啉不對(duì)稱氫化合成手性四氫異喹啉衍生物方法，其催化體系為金屬銥的手性雙膦配合物，反應(yīng)通式和反應(yīng)條件如下:
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于:所述(1，5-環(huán)辛二烯)氯化銥二聚體和雙膦配體的配合物是由銥的金屬前體(1,5-環(huán)辛二烯)氯化銥二聚體([Ir (COD)Cl]2)和手性雙膦配體在二氯甲烷與四氫呋喃的混合溶劑(二氯甲烷與四氫呋喃體積比為1:1)中于室溫?cái)嚢?0-15分鐘制備而成；(1，5-環(huán)辛二烯)氯化銥二聚體與手性雙膦配體的摩爾比為1:2.0-2.2，(1,5-環(huán)辛二烯)氯化銥在混合溶劑中的摩爾濃度為0.002-0.01mol/L。
3.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于:所述手性雙膦配體為(R)-MeO-Biphep, (R) -SynPhos, (R) -SegPhos, (R)-BINAP，(R) -DifluorPhos, (R)-P-Phos 和(Rax，S，S)-C3*-TunePhos 中的一種。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于:所述X為異喹啉鹽的陰離子，陰離子為氯、溴、碘、三氟甲磺酸根、高氯酸根、四氟化硼及六氟化磷中的一種離子。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于:Ar為苯基或含取代基的苯基，取代基為CF3、Me、MeO、CO2Me、CO2Et、CO2iPr及CO2tBu中的一種取代基或二種取代基或三種取代基或四種取代基。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于:以(1，5-環(huán)辛二烯)氯化銥二聚體計(jì)，所述配合物摩爾量為氫化底物摩爾量的0.5%到2%。
7.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于:所述溶劑用量為每0.25毫摩爾氫化底物用2到4毫升。
8.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于:所述反應(yīng)式為對(duì)1-位或3-位取代異喹啉鹽的氫化得到相應(yīng)的手性手性異喹啉衍生物，配體為(Rax，S，S)-C3*-TUnePh0S，溶劑為四氫呋喃與二氯甲烷的混合溶劑(二氯甲烷與四氫呋喃體積比為1:1)，溫度為室溫，氫氣壓力為600psi所述結(jié)果最佳 ，對(duì)映體過量可達(dá)到96%。
【文檔編號(hào)】C07D217/16GK103724264SQ201210391020
【公開日】2014年4月16日 申請(qǐng)日期:2012年10月15日 優(yōu)先權(quán)日:2012年10月15日
【發(fā)明者】周永貴, 葉智識(shí), 時(shí)磊, 陳木旺 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所