一類由水楊醛制備的吡唑啉類衍生物及其制法
【專利摘要】一類由水楊醛制備的吡唑啉類衍生物，其特征是它有如下通式：<img file="DSA00000789205900011.tif" wi="756" he="453" />結(jié)構(gòu)式中R1為如下基團(tuán)之一：-F，-Cl，-Br，-CH3，-OCH3；R2為如下基團(tuán)之一：-H，-Cl，-B?r.本發(fā)明公開了其制法。
【專利說明】—類由水楊醛制備的吡唑啉類衍生物及其制法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一類由水楊醛制備的吡唑啉類衍生物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]吡唑啉骨架結(jié)構(gòu)具有多樣的生物活性，早期被應(yīng)用于農(nóng)藥領(lǐng)域，可以作為除草劑、殺蟲劑和植物生長調(diào)節(jié)劑等，隨后被廣泛應(yīng)用于在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，并占有十分重要的地位，其衍生物被報(bào)道具有廣譜抗菌活性和對于腫瘤的抑制效果。除此之外，此類化合物的代表，現(xiàn)有上市藥物可樂定(clonidine)為中樞降壓藥,能夠通過抑制血管運(yùn)動中樞,使外周交感神經(jīng)功能降低從而達(dá)到降壓的目的。以此類結(jié)構(gòu)為核心進(jìn)行合理的分子設(shè)計(jì)和修飾，并衍生出一系列新型骨架結(jié)構(gòu)，十分有益于尋找高效用、低毒性、高選擇性的藥物前體。
[0003]在此基礎(chǔ)上，通過在合理的分子設(shè)計(jì)時(shí)借由水楊醛引入輔助基團(tuán)羥基，形成的酚的結(jié)構(gòu)，此結(jié)構(gòu)在醫(yī)藥中間體中常具有抗菌活性，同時(shí)，增大了其成鹽的可能性，隨pH的變化，溶解性和極性也有著較大的變化，為小分子在體內(nèi)的傳輸有所裨益，有利于分子到達(dá)靶標(biāo)位置。成鹽性的增加也增大了其成為潛在藥物的可能性。
[0004]基于以上研究我們合成了一系列由水楊醛制備的吡唑啉類衍生物，此類化合物為開展合理的分子設(shè)計(jì)和從天然生物活性物質(zhì)中篩選新型活性分子的工作提供了潛在的骨架結(jié)構(gòu)，引入羥基的設(shè)計(jì)，對于化學(xué)小分子到藥物前體的轉(zhuǎn)化有著重要的理論價(jià)值。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于提供一類新型的由水楊醛制備的吡唑啉類衍生物及其制備方法。
[0006]本發(fā)明的技術(shù)方案如下:
[0007]一類由水楊醛制備的吡唑啉類衍生物，其特征是它有如下通式:
[0008]
【權(quán)利要求】
1.一類由水楊醛制備的吡唑啉類衍生物，其特征是它有如下通式:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的由水楊醛制備的吡唑啉類衍生物，其特征是所述衍生物由以下步驟制備: 步驟1.將取代基苯乙酮，取代基水楊醛溶于有機(jī)溶劑中，在冰浴條件下，磁攪拌使混合均勻，緩慢滴入NaOH溶液，冰浴反應(yīng)0.5h，常溫反應(yīng)5h (TLC檢測反應(yīng)進(jìn)行程度)，反應(yīng)結(jié)束后，調(diào)節(jié)PH至酸性，產(chǎn)物以固體形態(tài)析出，抽濾，并以少量冷乙醇洗滌固體，干燥，重結(jié)晶; 步驟2.將步驟I中所得產(chǎn)物與苯肼，以有機(jī)溶劑加熱溶解，加熱攪拌反應(yīng)2h(TLC檢測)。反應(yīng)結(jié)束后，冷卻，產(chǎn)物以固體形態(tài)析出，抽濾并以冷乙醇洗滌，重結(jié)晶得到目標(biāo)化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的由水楊醛制備的吡唑啉類衍生物，其特征是步驟I中所述的取代苯乙酮與取代基水楊醛的投料摩爾比為1: (1-1.1)，最優(yōu)投料摩爾比為I: 1.05，所述的有機(jī)溶劑為乙醇，所述的磁攪拌時(shí)間為lOmin，所述的冰浴溫度為零下5°C至0°C，最優(yōu)溫度為0°C，所述調(diào)至酸性的pH值為5.0-6.5，最優(yōu)pH值為6.0，所述的重結(jié)晶條件為采用體積比為10: I的乙醇與丙酮混合液重結(jié)晶。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的由水楊醛制備的吡唑啉類衍生物，其特征是步驟2中所述的第一步產(chǎn)物與苯肼的投料摩爾比為1: (1-1.1)，最優(yōu)投料摩爾比為1: 1.05，所述的有機(jī)溶劑為異丙醇或乙醇，所述的反應(yīng)溫度為75-85°C，最優(yōu)反應(yīng)溫度為80°C，所述的冷卻溫度為5°C以下，所述的重結(jié)晶條件為采用體積比為10: I的乙醇與丙酮混合液重結(jié)晶。
5.一類由水楊醛制備的吡唑啉類衍生物的制備方法，其特征是所述方法包括以下步驟: 步驟1.將取代基苯乙酮，取代基水楊醛溶于有機(jī)溶劑中，在冰浴條件下，磁攪拌使混合均勻，緩慢滴入NaOH溶液，冰浴反應(yīng)0.5h，常溫反應(yīng)5h (TLC檢測反應(yīng)進(jìn)行程度)，反應(yīng)結(jié)束后，調(diào)節(jié)PH至酸性，產(chǎn)物以固體形態(tài)析出，抽濾，并以少量冷乙醇洗滌固體，干燥，重結(jié)晶; 步驟2.將步驟I中所得產(chǎn)物與苯肼，以有機(jī)溶劑加熱溶解，加熱攪拌反應(yīng)2h(TLC檢測)。反應(yīng)結(jié)束后，冷卻，產(chǎn)物以固體形態(tài)析出，抽濾并以冷乙醇洗滌，重結(jié)晶得到目標(biāo)化合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的由水楊醛制備的吡唑啉類衍生物的制備方法，其特征是:步驟I中所述的取代苯乙酮與取代基水楊醛的投料摩爾比為1: (1-1.1)，最優(yōu)投料摩爾比為1: 1.05，所述的有機(jī)溶劑為乙醇，所述的磁攪拌時(shí)間為lOmin，所述的冰浴溫度為零下5°C至0°C，最優(yōu)溫度為0°C，所述調(diào)至酸性的pH值為5.0-6.5，最優(yōu)pH值為6.0，所述的重結(jié)晶條件為采用體積比為10: I的乙醇與丙酮混合液重結(jié)晶；步驟2中所述的第一步產(chǎn)物與苯肼的投料摩爾比為1: (1-1.1)，最優(yōu)投料摩爾比為1: 1.05，所述的有機(jī)溶劑為異丙醇或乙醇，所述的反應(yīng)溫度為75-85°C，最優(yōu)反應(yīng)溫度為80°C，所述的冷卻溫度為5°C以下，所述的重結(jié)晶條件為采用體積比為10: I的乙醇與丙酮混合液重結(jié)晶 。
【文檔編號】C07D231/06GK103724267SQ201210391036
【公開日】2014年4月16日 申請日期:2012年10月15日 優(yōu)先權(quán)日:2012年10月15日
【發(fā)明者】朱海亮, 楊雨順, 張雁濱, 王曉亮, 張飛, 楊汶, 湯劍鋒 申請人:南京大學(xué)