專利名稱：一種(1r,2s)-2-芳基環(huán)丙胺衍生物的化學(xué)合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種(IR，2S)-2-芳基環(huán)丙胺衍生物的化學(xué)合成方法。
背景技術(shù)：
(IR, 2S)-2-芳基環(huán)丙胺衍生物是ー類重要的手性醫(yī)藥中間體，多篇文獻(xiàn)述及其在新型抗癌藥物分子中的修飾作用，因此對該類化合物的合成研究具有重要現(xiàn)實(shí)意義。雖然(IR，2S) -2-芳基環(huán)丙胺衍生物在藥物分子中有著重要的功能，但對于的合成，文獻(xiàn)報(bào)道甚少。有文獻(xiàn)報(bào)道了以苯こ烯為原料，經(jīng)以下路線合成了(IR，2S)-苯基環(huán)丙胺?？偟膩碚f，該路線雖然直接生成了手性中心，但其立體選擇性不高。
權(quán)利要求
1.ー種(IR，2S)-2-芳基環(huán)丙胺衍生物的化學(xué)合成方法，其特征在于化學(xué)反應(yīng)式如下
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的(IR，2S)-2-芳基環(huán)丙胺衍生物的化學(xué)合成方法，其特征在于在步驟A中，所述有機(jī)溶劑為ニ氯甲烷、三氯甲烷、苯、甲苯之一。
3.權(quán)利要求I中所述的(IR，2S)-2-芳基環(huán)丙胺衍生物的化學(xué)合成方法，其特征在于在步驟A中，所用的催化劑為I-こ基(3- ニ甲氨基丙基)碳ニ亞胺或ニ環(huán)己基碳ニ亞胺。
4.權(quán)利要求I中所述的(IR，2S)-2-芳基環(huán)丙胺衍生物的化學(xué)合成方法，其特征在于在步驟B中，所選強(qiáng)極性非質(zhì)子溶劑為N，N-ニ甲基甲酰胺、N，N-ニ甲基こ酰胺、ニ甲基亞諷之一。
5.權(quán)利要求I中所述的(IR，2S)-2-芳基環(huán)丙胺衍生物的化學(xué)合成方法，其特征在于在步驟B的反應(yīng)中所選的堿為氫化鈉或氫化鉀。
6.權(quán)利要求I中所述的(IR，2S)-2-芳基環(huán)丙胺衍生物的化學(xué)合成方法，其特征在于在步驟C的水解反應(yīng)中，所用的溶劑為水-甲醇或水-こ醇的混合溶剤。
7.權(quán)利要求I中所述的(IR，2S)-2-芳基環(huán)丙胺衍生物的化學(xué)合成方法，其特征在于在步驟D中的脫Boc游離氨基反應(yīng)中所用的酸為鹽酸或三氟こ酸。
8.權(quán)利要求I中所述的(IR，2S)-2-芳基環(huán)丙胺衍生物的化學(xué)合成方法，其特征在于在步驟E中所述的醇為甲醇或こ醇。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種(1R,2S)-2-芳基環(huán)丙胺系列衍生物的化學(xué)合成方法，本發(fā)明以3-芳基丙烯酸為原料，與N,O-二甲羥胺鹽酸鹽反應(yīng)制備相應(yīng)酰胺中間體，經(jīng)環(huán)化反應(yīng)，得到2-芳基環(huán)丙胺；最后以D-扁桃酸為拆分劑，制得了(1R,2S)-2-苯環(huán)丙胺系列衍生物。該方法具有收率高、e.e.值高的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07C213/10GK102863341SQ20121040352
公開日2013年1月9日 申請日期2012年10月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月22日
發(fā)明者朱金麗, 孫同明, 朱國華, 王樹清, 喻紅梅, 高鵬飛, 項(xiàng)蕊, 張素梅 申請人:南通大學(xué)