專利名稱：L-3,4,5-三氧代-苯丙氨酸/醛化合物的合成的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及L-3，4，5-三氧代-苯丙氨酸和L-3，4，5_三氧代-苯丙氨醛類化合物的合成新方法。
背景技術(shù)：
L-3, 4，5-三氧代-苯丙氨酸是一類重要的非天然氨基酸，其結(jié)構(gòu)廣泛存在于諸多具有顯著生物活性和功能的分子中。例如曲霉菌發(fā)酵物中提取的高選擇性二肽基肽酶IV抑制劑 TMC-2 類化合物[7； Antibiot. 1997, 50, 653 -J. Antibiot. 1997, 50, 646]，有顯著抗P-388白血病癌細胞的天然雙環(huán)肽RA-XVIII [沿Med. Chem. Lett. 2008, 18,視奴\沐iTetrahedron Lett. 2000, 41, 6127],有高度抗增殖活性的蛋白酶體抑
制劑化合物一及衍生物L(fēng)Z Med. Chem. 2004, 47, 4810]，存在于海鞘細胞中有存積釩、鐵等金屬功能的 TunichromesNat. Prod. 1986, 49, 193 -J. Am. Chem. Soc. 1988,HO, 616]等。此外，酚羥基區(qū)別保護的L-3，4，5-三氧代-苯丙氨酸和醛類化合物二和化合物三(R1=Me, R2=TBS),也是合成 Ecteinascidin 743、Phthalascidin 650、Saframycin等海洋四氫異喹啉生物堿及衍生物的重要中間體L/· Am. Chem. Soc. 1996，118，9202；Proc. Natl. AcacL Sci. 1999，96，3496; Org. Lett. 2000，2, 993 \Org. Lett. 1999，I, 75]。這類生物堿及衍生物顯示了高度的抗癌、抗菌等多種活性，在化學(xué)、生物學(xué)、醫(yī)學(xué)等研究領(lǐng)域一直備受關(guān)注，其中Ecteinascidin 743不久前已成為高效抗癌新藥上市使用(藥品名Trabectedin ;Yondelis),對于癌細胞具有獨特的多重作用機制。而結(jié)構(gòu)更為簡單的類似物Phthalascidin 650也有與Ecteinascidin 743相仿的抗癌效力。研究表明在抗腫瘤活性上，Ecteinascidin 743比廣泛使用的喜樹堿、紫杉醇、阿霉素、博來霉素、絲裂霉素C、順鉬及依托泊甙等抗癌藥物的作用活性高出I 3個數(shù)量級。L-3, 4，5-三氧代-苯丙氨酸衍生物對于包括以上分子在內(nèi)的諸多活性化合物的不對稱合成有相當重要的地位，因此這類光活性氨基酸化合物制備方法的優(yōu)劣，與最終目·標分子合成路線的長短和成本密切相關(guān)。由于其的重要應(yīng)用價值，L-3，4，5-三氧代-苯丙氨酸衍生物的合成研究日益受到關(guān)注。
權(quán)利要求
1.一種化合物九制備方法
2.通過化合物九制備化合物二
3.通過化合物九制備化合物三
全文摘要
本發(fā)明L-3,4,5-三氧代-苯丙氨酸/醛化合物的合成，提供了氨基、酚羥基保護的L-3,4,5-三氧代-苯丙氨醇(結(jié)構(gòu)式如下)的制備方法，并將它高效地轉(zhuǎn)化為保護的L-3,4,5-三氧代-苯丙氨酸/醛，發(fā)展了合成L-3,4,5-三氧代-苯丙氨酸/醛化合物簡潔實用的新方法。L-3,4,5-三氧代-苯丙氨酸結(jié)構(gòu)廣泛存在于諸多具有顯著生物活性和功能的分子中，同時L-3,4,5-三氧代-苯丙氨酸/醛化合物是手性合成具有高度抗癌活性的Ecteinascidin743、Phthalascidin650、Saframycin等四氫異喹啉類生物堿非常重要的中間體。本方法克服了以往合成中的一些不足，具有步驟短，產(chǎn)率高，原料便宜，操作簡便，易于工業(yè)化等優(yōu)點，是制備L-3,4,5-三氧代-苯丙氨酸/醛化合物的一種好方法。
文檔編號C07F7/18GK102924499SQ20121040365
公開日2013年2月13日 申請日期2012年10月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月22日
發(fā)明者陳小川, 陳瑞蛟, 劉修兵 申請人:四川大學(xué)