專利名稱：一類二倍半萜類化合物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化合物領(lǐng)域，具體地說，涉及一類新的源于海洋真菌的二倍半萜類化合物及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
海洋微生物種類繁多，來源廣泛，篩選獲得率高，海洋微生物與其它海洋生物相比，最大的優(yōu)勢就是對環(huán)境友好，具有可持續(xù)性發(fā)展特征。海洋微生物生活在特殊環(huán)境之中，已發(fā)展出獨特的代謝方式，能夠產(chǎn)生結(jié)構(gòu)新穎的活性代謝產(chǎn)物。根據(jù)John教授在《Natural Product Reports))的報道,2008年發(fā)現(xiàn)海洋天然產(chǎn)物新化合物首次突破I千種(1065種)，來源于海洋微生物新的代謝產(chǎn)物從2008年占21.69% (231種)，2010年上升至31. 1% (312種)，海洋微生物的代謝產(chǎn)物是海洋天然產(chǎn)物的主要來源，成為當(dāng)今國際上研究的熱點。紅樹林生態(tài)系是世界上最富多樣性、生產(chǎn)力最高的海洋生態(tài)系之一。紅樹林沼澤區(qū)有充足的植物材料，有豐富的浮游藻類和浮游生物，這些條件正適合于為微生物的繁殖。在過去的十幾年里，紅樹林棲息地被證明是真菌新種屬的豐富來源。海洋曲霉真菌Aspergillus sp. HNY16-5C從紅樹林葉子中分離得到.已有文獻報道該菌屬具有獨特的代謝方式，能夠產(chǎn)生結(jié)構(gòu)新穎的活性代謝產(chǎn)物。本發(fā)明從曲霉真菌Aspergillus sp. HNY16-5C分離得到的新的抗乙酰膽堿酯酶活性代謝產(chǎn)物，在制備乙酰膽堿酯酶之酶抑制劑藥物具有廣泛的應(yīng)用前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一類來源于海洋紅樹林內(nèi)生真菌的新二倍半萜類化合物。本發(fā)明的另一個目的是提供上述二倍半萜類化合物的制備方法。本發(fā)明的進一步目的是提供上述二倍半萜類化合物在制備乙酰膽堿酯酶抑制劑藥物的應(yīng)用。發(fā)明人利用固體發(fā)酵，提取分離得本發(fā)明的三種新的二倍半萜類化合物1，2和3。結(jié)構(gòu)分別如(I)所示。
權(quán)利要求
1.二倍半萜類化合物，其結(jié)構(gòu)式如式(I ):
2.權(quán)利要求I所述二倍半萜類化合物的分離方法，其特征在于包括如下步驟 (1)海洋曲霉真菌Aspergillussp. HNY16-5C的種子培養(yǎng) 培養(yǎng)基組成按重量比為葡萄糖O. 3 2. 5，酵母提取物O. 03 O. 2，蛋白胨O. I O. 5，瓊脂I. 5 2. 5，氯化鈉I. 5 4，水100 ； 制成試管斜面，挑取菌株接入斜面，28 35°C培養(yǎng)7 10天； (2)海洋曲霉真菌Aspergillussp. HNY16-5C的發(fā)酵培養(yǎng) 利用固體大米培養(yǎng)基發(fā)酵，將斜面中培養(yǎng)好的菌株挑入固體大米培養(yǎng)基，于室溫25 35°C靜置I 2個月；固體大米培養(yǎng)基由大米和海水組成，大米海水=1 Γ1. 5重量比； (3)將上述培養(yǎng)好的發(fā)酵菌體用甲醇提取多次，濃縮，浸膏利用色譜層析技術(shù)進行分離； (4)收集20%的乙酸乙酯/石油醚的洗脫液，再以凝膠柱層析，C-18反相柱層析分離，重結(jié)晶純化，即得到無色固體化合物1，無色晶體化合物2和無色晶體化合物3。
3.海洋真菌真菌Aspergillussp. HNY16-5C，于2012年9月19日保藏于中國典型培養(yǎng)物保藏中心CCTCC，保藏號為CCTCC M2012358。
4.權(quán)利要求I所述二倍半萜類化合物在制備乙酰膽堿酯酶抑制劑藥物中的應(yīng)用。
5.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于所述二倍半萜類化合物在制備治療老年癡呆癥藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一類二倍半萜類化合物及其制備方法與應(yīng)用。本發(fā)明的二倍半萜類化合物為化合物1，化合物2和化合物3，結(jié)構(gòu)式如式(Ⅰ)所示。本發(fā)明二倍半萜類化合物可用于制備乙酰膽堿酯酶抑制劑藥物，該藥物可以用于治療老年癡呆癥。化合物1 化合物2R1=H,R2=OH化合物2R1=H,R2=OAc(Ⅰ)。
文檔編號C07D493/22GK102936252SQ20121040412
公開日2013年2月20日 申請日期2012年10月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月22日
發(fā)明者佘志剛, 黃錫山, 馬林, 龍玉華, 陸勇軍, 孫學(xué)鳳, 肖澤恩, 何磊 申請人:中山大學(xué)