專利名稱：一種鹽酸金剛烷胺的制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明具體涉及一種鹽酸金剛烷胺的制備工藝。
背景技術(shù)：
金剛烷胺是美國批準(zhǔn)的第一種抗病毒藥，1964年Davis首先發(fā)現(xiàn)其抗病毒作用，并相繼載入英國藥典、美國藥典、日本藥典和中國藥典。國內(nèi)于1971年開始生產(chǎn)。金剛烷胺具有抗病毒的性質(zhì)。經(jīng)口服給藥用以治療和預(yù)防甲型流感和治療帕金森神經(jīng)障礙，也可用于治療帶狀疙疹和帶狀疙疹后的神經(jīng)痛。目前，金剛烷胺己廣泛應(yīng)用于抗流感，并被認(rèn)為金剛烷胺在起病48 h內(nèi)給藥能夠減輕A型流感病毒的癥狀。在國外，金剛烷胺用于預(yù)防和治療流感，主要?jiǎng)┬蜑閱畏狡瑒┖湍z囊劑；用于治療帕金森神經(jīng)障礙癥的除單方片劑和膠囊劑外，還有硫酸金剛烷胺輸液。國內(nèi)單方金剛烷胺片劑和膠囊劑主要用于帕金森氏癥，復(fù)方鹽酸金剛烷胺主要用于預(yù)防和治療流感，占有相當(dāng)大的市場份額目前，國內(nèi)外生產(chǎn)廠家不多，生產(chǎn)方法都以金剛烷為原料用液溴經(jīng)溴化，再和尿素高溫反應(yīng)，反應(yīng)好后用氫氧化鈉堿化得到金剛烷胺，在用鹽酸成鹽得到鹽酸金剛烷胺。產(chǎn)品的收率有很大的差別，最高的收率在80%。所以好多科研機(jī)構(gòu)、大型生產(chǎn)企業(yè)都在花重金研究細(xì)節(jié)工藝做法及新的工藝路線。努力提高產(chǎn)品的收率，到現(xiàn)在國內(nèi)還沒有新的工藝路線工業(yè)化。以往的鹽酸金剛烷胺的制備工藝存在的缺點(diǎn)以往的工藝采用以金剛烷為起始原 料用液溴經(jīng)溴化，再和尿素高溫反應(yīng)，反應(yīng)好后用氫氧化鈉堿化得到金剛烷胺，在用鹽酸成鹽得到鹽酸金剛烷胺。反應(yīng)路線長，對(duì)環(huán)境污染大，對(duì)工業(yè)生產(chǎn)設(shè)備高并且腐蝕嚴(yán)重等缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種純度高、收率高、環(huán)保的鹽酸金剛烷胺的制備工藝。為達(dá)到上述目的本發(fā)明采取的技術(shù)方案是
一種鹽酸金剛烷胺的制備工藝，包括下述步驟
(I)在反應(yīng)容器中加入25-30%發(fā)煙硫酸400ml，攪拌降溫到10°C加入金剛烷100g，控制溫度在10_15°C慢慢滴加乙腈80ml，滴畢，升溫到30_35°C保溫反應(yīng)5h。(2)在另一反應(yīng)容器中加入水2000ml，攪拌攪拌降溫到5°C，慢慢滴加(I)中反應(yīng)液，并控制滴加溫度在10°C以下。滴畢，攪拌O. 5h，過濾，抽干得I-乙酰胺基金剛烷。(3)在反應(yīng)容器中加入30%工業(yè)鹽酸800ml，再加入(2)中所得到的1_乙酰胺基金剛烷。升溫至100°c保溫反應(yīng)IOh.
(4)保溫結(jié)束后降溫到50°C，升溫減壓蒸出鹽酸，蒸干得到稠狀固體，加入純化水500ml和5g活性炭升溫到50°C，脫色lh，過濾，濾液降溫重結(jié)晶，過濾，抽干得鹽酸金剛烷胺，母液套用。本發(fā)明的制備工藝，以金剛烷為主體原料，先經(jīng)乙腈在發(fā)煙硫酸的氧化下進(jìn)行親核加成反應(yīng)、將反應(yīng)液水解為I-乙酰胺基金剛烷，然后用鹽酸水解，最后進(jìn)行蒸餾得到粗產(chǎn)品；用水、活性炭脫色，重結(jié)晶得到精品。產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，收率高。產(chǎn)品摩爾收率95%，經(jīng)高效氣相檢測相關(guān)物質(zhì)主含量99%以上。另外，兩步反應(yīng)后處理產(chǎn)生的稀硫酸和稀鹽酸易回收利用，環(huán)保不污染環(huán)境。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例I :在IOOOml三口反應(yīng)燒瓶中加入25-30%發(fā)煙硫酸400ml，攪拌降溫到10°C加入金剛烷100g，控制溫度在10-15°c慢慢滴加乙腈80ml，滴畢，升溫到30_35°C保溫反應(yīng)5h。在另一 3000ml三口反應(yīng)燒瓶中加入水2000ml，攪拌攪拌降溫到5°C，慢慢滴加反應(yīng)液，并控制滴加溫度在10°C以下。滴畢，攪拌O. 5h，過濾，抽干得I-乙酰胺基金剛烷。在IOOOml三口反應(yīng)燒瓶中加入30%工業(yè)鹽酸800ml，再加入以上所得到的1_乙酰胺基金剛烷。升溫至100°c保溫反應(yīng)IOh.保溫結(jié)束后降溫到50°C，升溫減壓蒸出鹽酸，蒸干得到稠狀固體，加入純化水500 ml和5g活性炭升溫到50°C脫色lh，過濾，濾液降溫重結(jié)·晶，過濾，抽干得鹽酸金剛烷胺，母液套用。烘干后得鹽酸金剛烷胺，摩爾收率為95%，質(zhì)量達(dá)到CP2010版要求。
權(quán)利要求
1.一種鹽酸金剛烷胺的制備工藝，其特征在于，包括下述步驟 (1)在反應(yīng)容器中加入25-30%發(fā)煙硫酸400ml，攪拌降溫到10°C加入金剛烷100g，控制溫度在10-15°C慢慢滴加乙腈80ml，滴畢，升溫到30_35°C保溫反應(yīng)5h ； (2)在另一反應(yīng)容器中加入水2000ml，攪拌降溫到5°C，慢慢滴加(I)中反應(yīng)液，并控制滴加溫度在10°C以下；滴畢，攪拌O. 5h，過濾，抽干得I-乙酰胺基金剛烷； (3)在反應(yīng)容器中加入30%工業(yè)鹽酸800ml，再加入(2)中所得到的I-乙酰胺基金剛烷，升溫至100°C保溫反應(yīng)IOh ； (4)保溫結(jié)束后降溫到50°C，升溫減壓蒸出鹽酸，蒸干得到稠狀固體，加入純化水500ml和5g活性炭升溫到50°C脫色lh，過濾，濾液降溫重結(jié)晶，過濾，抽干得鹽酸金剛烷胺。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鹽酸金剛烷胺的制備工藝，以金剛烷為主體原料，先在發(fā)煙硫酸的催化、氧化下和乙腈發(fā)生親核加成反應(yīng)、將反應(yīng)液水解為1-乙酰胺基金剛烷，然后用鹽酸水解，最后進(jìn)行蒸餾得到產(chǎn)品。產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，收率高。產(chǎn)品摩爾收率95%，經(jīng)高效氣相檢測相關(guān)物質(zhì)主含量99%以上。另反應(yīng)后處理產(chǎn)生的稀硫酸和稀鹽酸易回收利用，環(huán)保不污染環(huán)境。
文檔編號(hào)C07C209/62GK102875387SQ20121040503
公開日2013年1月16日 申請(qǐng)日期2012年10月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月23日
發(fā)明者裘月南, 李蘭花, 王建榮, 吳華強(qiáng), 藺珍 申請(qǐng)人:濱州泓瑞醫(yī)藥科技有限公司