高效液相色譜法拆分雷諾嗪的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種高效液相色譜法拆分手性化合物雷諾嗪的方法。本發(fā)明的特征是：采用高效液相色譜系統(tǒng)，填料為纖維素-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)，以甲醇為流動(dòng)相。從雷諾嗪的外消旋體中拆分出高純度的R-（+）-雷諾嗪和S-（-）-雷諾嗪。高效液相色譜拆分自動(dòng)化程度高，生產(chǎn)效率高。
【專利說明】高效液相色譜法拆分雷諾嗪
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種手性藥物的拆分技術(shù)，特別是用高效液相色譜法拆分雷諾嗪。
【背景技術(shù)】
[0002]雷諾嗪即β_氨基醇，化學(xué)名為為(±)-Ν_(2，6-二甲基苯基)-4-[2_羥基-3-(2-甲氧苯氧基)丙基]-1-哌嗪乙酰胺,英文化學(xué)名為(±)-N-(2, 6-dimethylphenyl)-4-[2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)pmpryl] -l-piperazineacetamide。 [0003]雷諾嗪為美國(guó)CV Therapeutics公司開發(fā)的一種治療心絞痛型冠心病的新型藥物，被稱為PFOX (部分脂肪酸氧化)抑制劑，對(duì)心率和血壓無(wú)影響，能有效緩解心絞痛，且不改變藥物的其他動(dòng)力學(xué)參數(shù)，可提高心絞痛患者的生活質(zhì)量。該藥于2006年I月由美國(guó)食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)。目前我國(guó)已有公司申請(qǐng)了合成雷諾嗪的專利，但其合成產(chǎn)物是外消旋體，市場(chǎng)上銷售的也是外消旋體，有文獻(xiàn)報(bào)道了用手性柱拆分分析了雷諾嗪外消旋體，但尚未見拆分制備雷諾嗪外消旋體的文獻(xiàn)報(bào)道。本專利采用高效液相色譜系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)了對(duì)雷諾嗪外消旋體的連續(xù)拆分制備，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白，為進(jìn)一步研究雷諾嗪的要用機(jī)理奠定了基礎(chǔ)，增加了用藥安全。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是提供一種雷諾嗪對(duì)映體的高效液相色譜拆分的方法。
[0005]本發(fā)明為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的采用的技術(shù)方案如下:一種雷諾嗪對(duì)映體的高效液相色譜的拆分方法，其特征在于用纖維素-三(3，5.二甲基苯基氨基甲酸酯)為固定相，用甲醇為流動(dòng)相，用高效液相色譜系統(tǒng)從雷諾嗪外消旋物中拆分出高純度的R- (+)-雷諾嗪和S-(-)-雷諾嗪，包括一下步驟:
(1)、將雷諾嗪外消旋體溶于甲醇中，濃度為:(Tl00g/ml；
(2)、用高效液相色譜拆分雷諾嗪外消旋體；
(3)、濃縮、重結(jié)晶得到高純度的兩種雷諾嗪對(duì)映體。
[0006]本發(fā)明具有以下技術(shù)效果:本發(fā)明采用高效液相色譜系統(tǒng)，從雷諾嗪的外消旋體中拆分出具有光學(xué)純度的雷諾嗪對(duì)映體，工藝簡(jiǎn)單，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，溶劑采用甲醇，可回收利用，無(wú)污染，實(shí)現(xiàn)清潔生產(chǎn)。
[0007]【具體實(shí)施方式】:
實(shí)施例1
將雷諾嗪用f2ml色譜純甲醇溶解，采用半制備型高效液相色譜儀進(jìn)行分離純化，色譜柱尺寸為Φ 10X250mm，纖維素-三(3，5.二甲基苯基氨基甲酸酯)填料為江蘇漢邦科技有限公司產(chǎn)品，粒徑為lOum，上樣量10mg，流動(dòng)相為甲醇，等度洗脫，4ml/min，洗脫時(shí)間lOOmin。采用的紫外光度檢測(cè)器的檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm，收集雷諾嗪，經(jīng)HPLC分析純度≥ 99.7%。
[0008]實(shí)施例2將雷諾嗪用f2ml色譜純甲醇溶解，采用半制備型高效液相色譜儀進(jìn)行分離純化，色譜柱尺寸為Φ20X250mm，纖維素-三(3，5.二甲基苯基氨基甲酸酯)填料為江蘇漢邦科技有限公司產(chǎn)品，粒徑為20um，上樣量20mg，流動(dòng)相為甲醇，等度洗脫，22ml/min，洗脫時(shí)間lOOmin。采用的紫外光度檢測(cè)器的檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm，收集雷諾嗪，經(jīng)HPLC分析純度≥99.8%。
[0009] 實(shí)施例3
將雷諾嗪用f2ml色譜純甲醇溶解，采用半制備型高效液相色譜儀進(jìn)行分離純化，色譜柱尺寸為Φ30X250mm，纖維素-三(3，5.二甲基苯基氨基甲酸酯)填料為江蘇漢邦科技有限公司產(chǎn)品，粒徑為30um，上樣量lOOmg，流動(dòng)相為甲醇，等度洗脫，36ml/min,洗脫時(shí)間lOOmin。采用的紫外光度檢測(cè)器的檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm，收集雷諾嗪，經(jīng)HPLC分析純度≥ 99.7%。
【權(quán)利要求】
1.一種雷諾嗪對(duì)映體的高效液相色譜拆分方法，其特征在于:采用高效液相色譜分離系統(tǒng)，流動(dòng)相為甲醇，洗脫方式等度洗脫，色譜柱填料為纖維素-三(3，5.二甲基苯基氨基甲酸酯)，填料粒度l(T30um。
2.根據(jù)權(quán)利要求 1所述的方法，其特征是:甲醇為色譜純。
【文檔編號(hào)】C07D295/15GK103788021SQ201210423203
【公開日】2014年5月14日 申請(qǐng)日期:2012年10月30日 優(yōu)先權(quán)日:2012年10月30日
【發(fā)明者】李枝玲, 沈健增, 張大兵 申請(qǐng)人:江蘇漢邦科技有限公司