專(zhuān)利名稱(chēng)：(4r,5r)-2-二氯甲基-4,5-二氫-5-(4-甲砜基苯基)-4-惡唑甲醇的純化方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種氟苯尼考中間體的純化方法，尤其是涉及(4R，5R)-2-二氯甲基_4，5- 二氫-5-(4-甲砜基苯基)-4-惡唑甲醇的純化方法。
背景技術(shù)：
氟苯尼考具有廣譜抗菌活性，可用于治療動(dòng)物的革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌和立克次體等引起的感染，且對(duì)甲砜霉素、氯霉素的耐藥性細(xì)菌具有較強(qiáng)抑制作用，在體內(nèi)殘留較低，現(xiàn)已被廣泛使用。其主要生產(chǎn)工藝流程如下
權(quán)利要求
1.一種(4R，5R)-2-二氯甲基-4,5-二氫-5-(4-甲砜基苯基)-4_惡唑甲醇的純化方法，其特征在于所述純化過(guò)程包括的步驟為首先，向(4民5幻-2-二氯甲基-4，5-二氫-5- (4-甲砜基苯基)-4-惡唑甲醇粗濕品中加入一定量的烷基醇及有機(jī)胺，加熱溶解后，于45 75°C溫度攪拌下，緩慢加水析晶，然后降溫至O 20°C攪拌I 3小時(shí)，過(guò)濾，干燥得純化后產(chǎn)品； 其中，所述粗濕品與烷基醇、有機(jī)胺、水的重量體積比為粗濕品烷基醇有機(jī)胺水=1 :0. 6 3 0. 002 O. 02 :1. 5 10，粗濕品的計(jì)量單位按重量克計(jì)，烷基醇、有機(jī)胺及水的計(jì)量單位按體積毫升計(jì)； 所述烷基醇為甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇及其異構(gòu)體中的一種或二種以上的任意組合； 所述有機(jī)胺的結(jié)構(gòu)式如式(I )所示
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的(4R，5R)-2-二氯甲基-4，5-二氫-5-(4-甲砜基苯基)-4-惡唑甲醇的純化方法，其特征在于所述粗濕品與烷基醇、有機(jī)胺、水的重量體積比為粗濕品烷基醇有機(jī)胺水=1 0. 65 I :0. 004 O. 01 3 6。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的(4R，5R)-2- 二氯甲基_4，5- 二氫-5- (4-甲砜基苯基)~4~惡唑甲醇的純化方法，其特征在于所述粗濕品與烷基醇、有機(jī)胺、水的重量體積比為粗濕品燒基醇有機(jī)胺水=1 0. 8 0. 006 5o
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的(4R，5R)-2-二氯甲基-4，5-二氫-5-(4-甲砜基苯基)-4-惡唑甲醇的純化方法，其特征在于所述加水時(shí)的溫度為55 65°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的(4R，5R)-2-二氯甲基-4，5-二氫-5-(4-甲砜基苯基)-4-惡唑甲醇的純化方法，其特征在于所述有機(jī)胺為甲胺、乙胺、丙胺、丁胺及其異構(gòu)體中的任一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的(4R，5R)-2-二氯甲基-4，5-二氫-5-(4-甲砜基苯基)-4-惡唑甲醇的純化方法，其特征在于所述烷基醇為乙醇，所述有機(jī)胺為異丁胺，所述粗濕品與乙醇、異丁胺、水的重量體積比為1 0. 65 I :0. 004 O. 01 3 6。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的(4R，5R)-2-二氯甲基-4，5-二氫-5-(4-甲砜基苯基)-4-惡唑甲醇的純化方法，其特征在于所述烷基醇為甲醇及叔丁醇的組合，所述有機(jī)胺為二乙胺，所述粗濕品與烷基醇、二乙胺、水的重量體積比為1 0. 65 I :0. 004 O. 01 3 6。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的(4R，5R)-2-二氯甲基-4，5-二氫-5-(4-甲砜基苯基)-4-惡唑甲醇的純化方法，其特征在于所述烷基醇為乙醇及異丙醇的組合，所述有機(jī)胺為三乙胺，所述粗濕品與烷基醇、三乙胺、水的重量體積比為1 0. 65 I :0. 004 O. 01 3 6。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的(4R，5R)-2- 二氯甲基-4，5- 二氫-5- (4-甲砜基苯基)~4~惡唑甲醇的純化方法，其特征在于所述純化過(guò)程的具體步驟為1000ml四口燒瓶中投入(4R, 5R) -2- 二氯甲基-4，5- 二氫-5- (4-甲砜基苯基)-4-惡唑甲醇粗濕品100g、三乙胺O. 6ml及異丙醇80ml，加熱至回流并保溫?cái)嚢瑁芙庵脸吻搴?，?5 65°C下，緩慢滴加入500ml水，加完水后降溫至15°C，攪拌結(jié)晶2小時(shí)，過(guò)濾，濕品于85°C干燥，得(4R, 5R) -2- 二氯甲基-4，5- 二氫-5- (4-甲砜基苯基)-4-惡唑甲醇。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的(4R，5R) -2- 二氯甲基-4，5- 二氫-5- (4-甲砜基苯基)-4-惡唑甲醇的純化方法，其特征在于所述純化過(guò)程的具體步驟為20L反應(yīng)釜中投入(4R, 5R) -2- 二氯甲基-4，5- 二氫-5-(4-甲砜基苯基)-4-惡唑甲醇粗濕品2000g、二乙胺12ml及甲醇1600ml，加熱至回流并保溫?cái)嚢?，待溶解至澄清后，?5 65°C下，緩慢滴加入IOL水，加完水后降溫至15°C，攪拌結(jié)晶3小時(shí)，離心，濕品于85°C干燥，得(4R，5R) -2- 二氯甲基-4，5- 二氫-5- (4-甲砜基苯基)-4-惡唑甲醇。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氫-5-(4-甲砜基苯基)-4-惡唑甲醇的純化方法，其步驟為首先，向(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氫-5-(4-甲砜基苯基)-4-惡唑甲醇粗濕品中加入一定量烷基醇及有機(jī)胺，加熱溶解后，于45～75℃溫度攪拌下，緩慢加水析晶，然后降溫至0～20℃攪拌1～3小時(shí)，過(guò)濾，干燥得純化后產(chǎn)品；其中，粗濕品與烷基醇、有機(jī)胺、水的重量體積比為粗濕品烷基醇有機(jī)胺水=10.6～30.002～0.021.5～10，粗濕品的計(jì)量按重量克計(jì)，烷基醇、有機(jī)胺及水的計(jì)量按體積毫升計(jì)。本發(fā)明純化效果好、產(chǎn)品質(zhì)量高、易于實(shí)現(xiàn)放大生產(chǎn)；同時(shí)，本發(fā)明還降低了原料成本、縮短了生產(chǎn)周期、降低了能耗。
文檔編號(hào)C07D263/14GK102911133SQ20121042450
公開(kāi)日2013年2月6日 申請(qǐng)日期2012年10月31日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月31日
發(fā)明者張奎, 林濤, 周慧 申請(qǐng)人:紹興民生醫(yī)藥有限公司